Investigação de Variantes Patogênicas Somáticas no Promotor do Gene da Telomerase Transcriptase Reversa (TERT) em Feocromocitomas e Paragangliomas

• Processo: 24/16730-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Madson Queiroz Almeida
• Beneficiário: Lucas Batini Araujo
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/15873-6 - Investigação de novos aspectos genéticos, clínicos e anatomopatológicos da hipertensão arterial de origem endócrina, AP.TEM
• Assunto(s): Feocromocitoma Genética Paraganglioma Telomerase Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Feocromocitoma | genética | Paraganglioma | telomerase | Endocrinologia

Resumo

Os feocromocitomas e paraganglioma (PPGLs) são tumores neuroendócrinos derivados das células cromafins da medula adrenal (feocromocitomas, 80% dos casos) ou dos gânglios simpáticos paravertebrais ou dos gânglios parassimpáticos cervicais ou da base do crânio (paragangliomas, 20% dos casos). Os PPGLs são causados por variantes patogênicas (VPs) germinativas em 30% dos casos, mas essa frequência atinge 48% no Brasil. Cerca de 15%-20% dos PPGLs são metastáticos, definidos pela presença de tumor em tecidos não cromafins. Embora certas características (como localização extra-adrenal, tamanho e perfil bioquímico noradrenérgico e VPs germinativas em genes da via da hipóxia celular) aumentem o risco de metástases, todos os PPGLs têm potencial metastático. Assim, a identificação de novos marcadores de prognóstico é essencial para o manejo personalizado desses pacientes. O aumento da expressão do gene Telomerase Transcriptase Reversa (TERT) corresponde ao principal mecanismo de imortalização replicativa e metastatização. VPs somáticas no promotor do gene da TERT já foram associadas com doença metastática em PPGLs. O objetivo desse estudo é investigar VPs somáticas na região promotora da TERT na nossa coorte de PPGLs e correlacionar com o desenvolvimento de doença metastática. Para isso, sequenciaremos o promotor da TERT através de sequenciamento automático por SANGER em uma coorte de 90 pacientes com PPGLs (sendo 60 não-metastáticos e 30 metastáticos). Esperamos que os nossos resultados possam consolidar mais um marcador molecular de utilidade na prática clínica.