Mecanismo de exaustão de célula dendrítica plasmocitóide e o impacto da infecção viral em camundongos falciforme.

• Processo: 24/14626-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Renata Sesti Costa
• Beneficiário: Izabela Felice Paes
• Supervisor: Elina Zuñiga
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 24/00836-6 - Produção crônica de IFN-I na Anemia Falciforme: fonte celular, mecanismos de indução e consequências patológicas, BP.DD
• Assunto(s): Viroses Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula dendrítica plasmocitóide | infecção viral | mecanismo de exaustão | imunidade inata

Resumo

A Anemia Falciforme (AF) é um distúrbio genético causado por uma mutação na cadeia de globina beta, levando à produção de hemoglobina S. Esse evento faz com que os glóbulos vermelhos assumam uma forma de foice durante a desoxigenação, aumentando a hemólise e reduzindo a vida útil das células. A hemólise ocorre tanto no baço quanto de forma intravascular, liberando padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) que desencadeiam inflamação e estresse oxidativo. Como resultado, há ativação do endotélio e dos leucócitos, com elevação das moléculas de adesão, contribuindo para crises vaso-oclusivas e inflamação crônica, o que leva a complicações como síndrome torácica aguda e acidente vascular cerebral. Estudos recentes identificaram uma assinatura anormal de interferon tipo I (IFN-I) em pacientes com AF, embora a origem do IFN-I e os mecanismos de sua estimulação ainda não estejam claros. As células dendríticas plasmocitoides (pDCs) são conhecidas por sua alta capacidade de produção de IFN-I, e nossos dados preliminares mostram que elas são estimuladas na AF para produzir IFN-± e, consequentemente, apresentam um fenótipo de exaustão com capacidade prejudicada de responder a um estímulo secundário.Este projeto tem como objetivo explorar se a exaustão das pDCs está associada a mudanças metabólicas e quais são as suas consequências para infecções virais em camundongos com anemia falciforme. O estudo utilizará camundongos modelo de AF para diferenciar e isolar pDCs, analisar seu metabolismo e realizar experimentos de infecção viral com o vírus da hepatite murina (MHV) para avaliar o impacto da exaustão das pDCs nos resultados das infecções. A pesquisa, com duração de 8 meses, será orientada pela Professora Elina Zuniga na Universidade da Califórnia, San Diego.