Geração e manutenção de camundongos com deleção condicionada em neurônios hipotalâmicos

• Processo: 24/19479-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Lucila Leico Kagohara Elias
• Beneficiário: Maria Gabriela Silva Couto Lopes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18071-5 - Homeostase hidroeletrolítica e energética: do metabolismo celular aos sistemas endócrinos em diferentes fases do desenvolvimento, AP.TEM
• Assunto(s): Técnicas de genotipagem Hipotálamo Homeostase energética Neuroendocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Deleção condicionada | Genotipagem | Hipotálamo | homeostase energética | Neuroendocrinologia

Resumo

A leptina, um hormônio derivado de adipócitos, exerce um importante papel no controle da homeostase energética. Através de suas ações no sistema nervoso central (SNS), mais especificamente no hipotálamo, a leptina promove um estado de balanço energético negativo (redução da ingestão de alimentos e aumento do gasto energético). Muitos desses efeitos da leptina são mediados pela ativação da via de sinalização STAT3 nos neurônios hipotalâmicos. Dos diversos núcleos neuronais que expressam receptores de leptina (LepRs), o núcleo ventromedial do hipotálamo (VMH) já está bem determinado em mediar efeitos da leptina no controle energético. Estudos demonstram que a deleção específica de LepRs nessa área hipotalâmica em camundongos causa aumento de peso corporal e indução à obesidade pela dieta altamente calórica (HFD). Apesar da participação do VMH em mediar efeitos anorexígenos e de redução de peso da leptina já estar determinado, pouco é conhecido sobre os mecanismos intracelulares pelos quais a leptina exerce seus efeitos através dos neurônios dessa área hipotalâmica. Dados prévios evidenciaram que as vias STAT3 e PI3K em neurônios do VMH são essenciais para proteção contra a obesidade induzida pela dieta hiperlipídica por mecanismos potencialmente diferentes: a primeira pela redução da ingestão alimentar e a segunda pelo aumento do gasto energético. Buscando testar essa hipótese, este projeto visa avaliar os efeitos da dupla deleção dessas vias no VMH através da geração de camundongos com deleção sítio específica de STAT3 e PI3K em neurônios que expressam o fator esteroidogênico 1 (SF1) e, então, avaliaremos os efeitos da ruptura destas vias na homeostase energética com dieta regular e HFD. Ainda, iremos avaliar o papel dos neurônios SF1 e das vias de sinalização STAT3, ERK e PI3K especificamente no VMH em mediar o processo de browning.