Sinalização RANK-RANKL na regeneração do tecido muscular esquelético

• Processo: 23/14303-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Mariana Kiomy Osako
• Beneficiário: Maria Eduarda Ramos Cezine
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Músculo esquelético Receptor ativador de fator nuclear kappa-B Regeneração muscular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Músculo esquelético | Rankl | regeneração muscular | Unidade osso-músculo

Resumo

A interação entre os ossos e o músculo esquelético se referia, inicialmente, apenas à interação mecânica e proximidade anatômica, mas hoje sabe-se que diversos efeitos fisiológicos ocorrem pela comunicação através de fatores solúveis que são liberados por esses dois tecidos, o que caracteriza a unidade operacional osso-músculo. RANKL (receptor activator of NFkappaB ligand) e OPG (osteoprotegerin) compõem, juntamente com o receptor RANK (receptor activator of NFKappaB), um sistema essencial para a ativação dos osteoclastos e a reabsorção óssea, um processo que envolve a biogênese mitocondrial e o aumento da capacidade oxidativa dessa célula. Recentemente, nosso grupo observou o papel da via de RANK-RANKL no aumento do metabolismo oxidativo através da biogênese mitocondrial nas fibras musculares, além de maior gasto energético e resistência à fadiga em animais selvagens após o tratamento com a proteína RANKL. A regeneração muscular é um processo fisiológico que requer elevada quantidade de energia para sustentar o remodelamento tecidual e a formação de novas fibras musculares. Dados preliminares mostram que o estímulo com RANKL ao longo da diferenciação de miotubos derivados da linhagem C2C12 leva ao aumento do index de fusão dessas células, concomitante à biogênese mitocondrial que já havíamos reportado. Assim, neste projeto avaliamos a hipótese que RANKL beneficia a regeneração muscular por induzir biogênese mitocondrial e metabolismo oxidativo, desta forma contribuindo na etapa da diferenciação do mioblasto para o miotubo. Os resultados obtidos neste projeto irão contribuir na compreensão da via de sinalização ativada por RANKL na biologia muscular.