Avaliação dos inibidores de checkpoints PD-1, TIM-3 e LAG-3 em modelos 3D de culturas celulares tumorais de cabeça e pescoço irradiados

• Processo: 24/05090-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes
• Beneficiário: Victor Gabriel Paes
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/07111-9 - Inibidores de checkpoint imunológico: imunofenotipagem e desfecho clínico para predição de resposta no Hospital de Câncer de Barretos, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/03407-1 - Modelagem do microambiente do colangiocarcinoma intra-hepático para triagem de drogas, BE.EP.MS
• Assunto(s): Radioterapia Imuno-oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inibidores de Checkpoint Imune | Radioterapia | Tumores de Cabeça e Pescoço | Imuno-Oncologia

Resumo

JUSTIFICATIVA: Os inibidores de checkpoint imunológico (ICI) surgem como uma alternativa de tratamento para pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) em estágios avançados, e que não respondem aos tratamentos convencionais. Em conjunto com os ICIs, a radioterapia desempenha um papel importante na ativação do sistema imunológico contra tumores, mostrando-se eficaz no tratamento destes tumores. Assim, faz-se necessária a investigação da interação entre células tumorais e linfócitos, visando compreender plenamente os mecanismos de inibição e ativação. OBJETIVOS: Avaliar a interação entre linhagens celulares de CECP e linfócitos provenientes de sangue periférico de indivíduos saudáveis, através de um modelo de co-cultura 3D tratados com inibidores de checkpoint imunológico e posteriormente com radioterapia, aproximando cada vez mais os elementos investigados com sua ocorrência na clínica. MATERIAIS E MÉTODOS: Serão estabelecidos modelos de co-cultura com linhagens celulares de cabeça e pescoço e linfócitos T CD8+. Estes modelos serão tratados com anti-PD1, anti-TIM-3 e anti-LAG-3 e combinações com irradiação para avaliação do comportamento e resposta a estes tratamentos. Para isto, serão avaliados a viabilidade celular (MTS), perfil metabólico, perfil imunofenotípico e de mediadores imunológicos por citometria de fluxo. RESULTADOS ESPERADOS: Acreditamos que será possível identificar diferentes padrões de resposta para os tumores de CECP e linfócitos com os diferentes tratamentos utilizando uma ferramenta de testagem in vitro, que poderá beneficiar futuramente os pacientes sensíveis às combinações entre ICIs e radioterapia.