O Papel do CCR5 na Infiltração de Macrófagos e na Perda do Efeito Anticontrátil do Tecido Adiposo Perivascular durante a Hipertensão Arterial Sistêmica

• Processo: 24/14927-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Renato Tirapelli
• Beneficiário: Gustavo Felix Pimenta
• Supervisor: Thiago Bruder do Nascimento
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University Of South Alabama, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/14317-8 - Efeitos da rosuvastatina na polarização de macrófagos naive para o fenótipo M1 e produção de citocinas inflamatórias via Nox2 na perda do efeito anti-contrátil do tecido adiposo perivascular durante a obesidade, BP.DR
• Assunto(s): Angiotensina II Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiotensin II | CCR5 Receptor | inflammation | macrophage polarization | Pvat | Farmacologia Vascular

Resumo

A hipertensão é uma condição de saúde global com impactos significativos na morbidade e mortalidade, frequentemente associada a mudanças funcionais e estruturais no tecido adiposo perivascular (PVAT). Esse tecido desempenha um papel crucial na modulação da função vascular, regulando o tônus vascular e a resposta contrátil. Durante a hipertensão, o sistema renina-angiotensina, particularmente a angiotensina II (ANG-II), está intimamente relacionado ao estresse oxidativo e à inflamação. Em condições normais, o PVAT exerce um efeito anti-contrátil, atenuando a resposta a agentes vasoconstritores. No entanto, em condições fisiopatológicas, como a hipertensão, o PVAT pode se tornar disfuncional, caracterizado pela produção excessiva de citocinas inflamatórias e espécies reativas de oxigênio (ROS), bem como infiltração de células imunes. Esses eventos comprometem a função anti-contrátil do PVAT e contribuem para a deterioração da função vascular. A sinalização mediada pelo receptor AT1 e a produção de CCL5 têm sido implicadas na disfunção do PVAT e na polarização de macrófagos, ambos fatores críticos na inflamação e disfunção vascular associadas à hipertensão. Este estudo investigará a hipótese de que o CCR5 desempenha um papel crucial na disfunção do PVAT na hipertensão, promovendo o recrutamento e a polarização de macrófagos para o fenótipo M1. Essa polarização está associada ao aumento da produção de ROS e citocinas pró-inflamatórias, que comprometem a função anti-contrátil do PVAT e agravam a disfunção vascular. Além disso, exploraremos o papel potencial do receptor AT1 na modulação dessa disfunção, examinando como sua ativação pode influenciar a resposta inflamatória e a função do PVAT. Os resultados esperados deste estudo podem proporcionar uma compreensão mais profunda dos mecanismos moleculares e celulares envolvidos na inflamação e no risco cardiovascular associado à hipertensão, além de oferecer novas perspectivas para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas destinadas a melhorar a função do PVAT e gerenciar a hipertensão arterial.