Avaliação da biocompatibilidade e atividade antitumoral de lipossomas carregados em micropartículas de amido retrogradado e pectina em modelo de esferóide de co-cultura tripla para câncer colorretal

• Processo: 24/17888-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 25 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 24 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Aline Martins dos Santos
• Supervisor: Bruno Filipe Carmelino Cardoso Sarmento
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade do Porto (UP), Portugal
• Vinculado à bolsa: 20/06093-4 - Sistemas multifuncionais baseados em lipossomas veiculados em micropartículas de amido retrogradado e pectina para liberação cólon-específica de 5-fluorouracil no tratamento do Câncer Colorretal, BP.PD
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Lipossomos Pectinas Tecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: amido retrogradado | câncer colorretal | Lipossomas | Modelos 3D multicelulares | pectina | Sistemas nano-em-micropartículas | Tecnologia Farmacêutica

Resumo

O câncer colorretal (CCR) é a terceira maior incidência mundial e a quarta principal causa de mortalidade relacionada ao câncer, destacando a necessidade de novas alternativas terapêuticas para o tratamento desta patologia. O 5-fluorouracil (5-FU) ainda representa um dos quimioterápicos mais eficazes usados na terapia padrão e combinada do CCR, no entanto, limitações associadas à meia-vida curta e efeitos de toxicidade fora do alvo limitam sua eficácia terapêutica. O uso de estratégias combinatórias, como lipossomas carregados com 5-FU incorporados em micropartículas de amido retrogradado e pectina (sistemas nano-em-micropartículas) para liberação direcionada ao cólon representam ferramentas potenciais para a terapia do CCR ao aumentar a concentração do fármaco no local do tumor. Isso ocorre porque o amido retrogradado (AR) escapa da digestão nas porções superiores do trato gastrointestinal (TGI) e é digerido apenas no cólon. Sua associação com a pectina foi atribuída à otimização do processo de retrogradação, aumentando o rendimento do AR, apresentando propriedades vantajosas para a obtenção de sistemas de liberação colônica. No entanto, a tradução clínica de sistemas nano-em-micropartículas para o tratamento do CCR é limitada pela falta de modelos capazes de fornecer resultados terapêuticos confiáveis e preditivos sobre sua eficiência in vivo. Modelos 3D multicelulares têm sido amplamente utilizados em pesquisas pré-clínicas para o desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos, mimetizando as principais características genéticas, físicas e mecânicas do microambiente tumoral. Neste contexto, este projeto de pesquisa visa avaliar a biocompatibilidade e a atividade antitumoral de micropartículas de amido retrogradado e pectina carregadas com lipossomas em um modelo de esferoide de co-cultura tripla de câncer colorretal, a ser realizado no Instituto de Pesquisa e Inovação em Saúde da Universidade do Porto, sob a supervisão do Professor Bruno Filipe Carmelino Cardoso Sarmento. Este estudo contribuirá decisivamente para a compreensão da eficácia de novos sistemas propostos para liberação oral de fármacos ao cólon para a terapia do CCR.