Papel potencial da via beta-adrenérgica no metabolismo energético de monócitos cd14+: caracterização de marcadores m1 e m2

• Processo: 23/11489-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Fábio Santos de Lira
• Beneficiário: Tiago Olean Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Tecnologia (FCT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Presidente Prudente. Presidente Prudente , SP, Brasil
• Assunto(s): Receptores adrenérgicos Metabolismo energético Exercício
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adrenergic receptors | cardiorespiratory fitness | central obesity | Energy Metabolism | Exercise | Macrophage metabolism | Inflamação e metabolismo

Resumo

A associação entre comportamento sedentário, sedentarismo e ingestão calórica elevada favorece o acúmulo de gordura na região central, aumentando o risco de desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis. Além disso, essa condição afeta o eixo neuroimune, impactando a sinalização ²-adrenérgica dos macrófagos e o metabolismo mitocondrial, favorecendo a polarização em direção a um estado inflamatório persistente. Por outro lado, a melhora da aptidão cardiorrespiratória (ACR) e a redução da gordura corporal por meio do treinamento físico podem promover modulações positivas na via AR-²2 no metabolismo energético dos macrófagos, favorecendo a polarização para fenótipos antiinflamatórios. O objetivo do presente estudo é explorar o impacto da via ²2-adrenérgica na polarização de macrófagos em condições clínicas e não clínicas. O estudo será dividido em duas etapas: 1) serão recrutados indivíduos em tratamento com ²-bloqueadores crônicos e seus pares com idade entre 18 e 59 anos; 2) serão recrutados indivíduos com idade entre 18 e 40 anos e submetidos à avaliação da obesidade central por meio de ultrassonografia da região abdominal, classificados em IVA Baixo (d3,1 cm) e IVA Alto (e5,1 cm). Amostras de sangue serão coletadas para determinação do perfil metabólico e inflamatório, citometria de fluxo (CD14++CD16-, CD14++ CD16+ e CD14+ CD16++), hemocultura total estimulada por LPS (produção de citocinas) e mRNA (AMPK, PGC-1±, TFAM, NF-ºB, AR-²2, MFN1 e 2, FIS1 e MT-ATP6) serão avaliados. Além disso, a captação de glicose e o metabolismo dos monócitos CD14+ serão analisados utilizando o kit colorimétrico e Seahorse XF para avaliar o metabolismo glicolítico e oxidativo. Monócitos isolados CD14+ serão avaliados na polarização de macrófagos (M1 e M2) e serão examinados na presença ou ausência de ativadores da via ²2-adrenérgica. Os dados serão apresentados como média e desvio padrão, e o teste t de Student ou teste de Mann-Whitney será utilizado para comparação dos grupos. As comparações ajustadas serão realizadas por meio de análise de covariância bidirecional ou modelos lineares generalizados e as associações serão testadas por meio de regressões lineares.