Análise da função de long noncoding RNAs reguladores do fator de transcrição NFkB em macrófagos infectados com L. infantum.

• Processo: 24/06780-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Carlos Neandro Cordeiro Lima
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação Leishmania Macrófagos NF-kappa B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | leishmania | long nonconding RNA | Macrófagos | NF-kB | Interação parasita - hospedeiro

Resumo

Neste projeto, temos como objetivo avaliar a função dos long non coding (lncRNAs) NKILA e PACER na regulação de NF-kB e ativação de mecanismos microbicidas em macrófagos infectados com Leishmania infantum. Formulamos a hipótese que a infecção com L. infantum altera a expressão dos lncRNAs NKILA e PACER e consequentemente a ativação de NFkB e de genes da ativação de mecanismos microbicidas dos macrófagos. A infecção com Leishmania altera a expressão de lncRNAS e também a ativação de NF-kB e consequentemente a ativação da resposta pró-inflamatória dos macrófagos em resposta ao parasita. A interação entre lncRNAs NKILA e a proteína IºB± regula negativamente o NF-kB, enquanto PACER interage com o dímero de NF-kB p50/p50 e regula positivamente a indução da expressão gênica de citocinas e produção de óxido nítrico, que pode levar a susceptibilidade à infecção. Nossos dados iniciais sugerem que a infecção com L. infantum regula a expressão de NKILA e PACER de maneira distinta ao estímulo com LPS em macrófagos THP-1. A compreensão da modulação da ativação dos macrófagos mediada por NKILA-IºB± e PACER-p50/p50, sua influência na regulação transcricional de genes relacionados à resistência a infecção é de extrema relevância para entender como fatores do parasita e do hospedeiro contribuem para a patogênese da leishmaniose