Controle redox do tráfego da proteína dissulfeto isomerase em cavéolas

• Processo: 24/17892-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 25 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 14 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Mayra Cristina de Souza Alves
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças vasculares Biologia vascular Cavéolas Plasminogênio Sinalização redox Isomerases de dissulfetos de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia vascular redox | Cavéola | Plasminogenio | Proteína Dissulfeto Isomerase | Sinalização Redox | Doenças vasculares

Resumo

Nosso grupo tem investigado em profundidade a interação altamente conservada entre a chaperona redox Proteína Dissulfeto Isomerase-A1 (PDIA1) e a enzima glicolítica ¿-enolase (ENO1). ENO1 age também como receptor não canônico do plasminogênio e sua conversão a plasmina, uma serinoprotease importante no remodelamento celular. Nossa hipótese é que PDIA1 possa modular a ativação de plasmina via mecanismos tiol-redox envolvendo sua interação com ENO1. Nossos dados indicam que a interação PDIA1-ENO1 ocorre em cavéolas. O objetivo é modular localmente a produção de peróxido de hidrogênio em cavéolas utilizando um construto dirigido a esses microdomínios da enzima DAAO (D-aminoácido oxidase) e monitorar o efeito de inibidores da PDIA1 na dinâmica de conversão do plasminogênio em plasmina em diferentes condições redox.