Análise fenotípica e funcional de células da resposta imune inata de pacientes com câncer de bexiga como prova de conceito do efeito imunoestimulante de BCG recombinante

• Processo: 24/12935-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Beneficiário: Matheus Ferreira de Almeida
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/02577-5 - Estudo dos mecanismos responsáveis pela imunidade treinada induzida pelo Bacillus Calmette-Guérin (BCG) em doenças infecciosas e Câncer, AP.TEM
• Assunto(s): Vacina BCG BCG recombinante Neoplasias da bexiga Imunoterapia Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bcg | BCG recombinante | Câncer de Bexiga | imunoterapia | resposta imune inata | Imunoterapia para Câncer

Resumo

O tratamento do câncer sempre foi um desafio, pois fatores tumorais locais e sistêmicos criam um microambiente complexo, que gera um conjunto de sinais que impactam as células imunológicas infiltradas. Por exemplo, monócitos do sangue periférico de pacientes com câncer tendem a se transformar em células apresentadoras de antígenos (APC) imunossupressoras, onde fatores solúveis "educam" as células imunológicas a não se ativarem de forma eficiente para combater o câncer. Além disso, a plasticidade metabólica do ambiente tumoral frequentemente afeta a eficácia dos procedimentos terapêuticos, incluindo aqueles baseados em ferramentas imunológicas. Uma imunoterapia eficaz pode reprogramar as células imunológicas, o que poderia resultar na remissão do tumor. Portanto, compreender as vias de ativação e imunossupressão é crucial na Imuno-Oncologia, a fim de promover o avanço no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra o câncer. O Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas do Instituto Butantan tem se destacado no desenvolvimento de vacinas baseadas em Bacillus Calmette-Guérin (BCG) recombinante (rBCG), que mostraram promissor potencial terapêutico em modelos experimentais de câncer de bexiga. Duas cepas de rBCG, rBCG-S1PT e rBCG-LTAK63, demonstraram eficácia terapêutica em estudos pré-clínicos de câncer de bexiga, induzindo respostas imunológicas mais eficazes quando comparadas às BCGs nativas. Nossa próxima etapa, e objetivo da presente proposta, envolve uma pesquisa translacional em parceria com o Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), visando avaliar o potencial imunoestimulante dessas cepas em células da imunidade inata de pacientes com câncer de bexiga. Esse estudo pode abrir novas perspectivas terapêuticas e fortalecer a posição do Brasil na vanguarda da pesquisa em imunoterapia contra o câncer.