Papel do succinato na cardiomiopatia induzida pela obesidade

• Processo: 24/20372-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Henrique Marchesi Bozi
• Beneficiário: Livia Rodrigues Costa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiomiopatias Coração Obesidade Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiopatia | Coração | obesidade | succinato | Metabolismo

Resumo

A obesidade é um dos principais problemas de saúde pública na atualidade. Além de sua elevada prevalência na população mundial, a obesidade é um fator de risco importante para o desenvolvimento de cardiomiopatias, que são a principal causa de morte no mundo. Embora os mecanismos moleculares envolvidos na cardiomiopatia induzida pela obesidade ainda não sejam conhecidos, sabe-se que esse quadro patológico envolve um processo contínuo de remodelamento molecular, metabólico e estrutural que culmina na perda da função cardíaca. Em modelos pré-clínicos e humanos, foi observado que a obesidade está associada a elevação de succinato no meio extracelular. O succinato é um intermediário metabólico do ciclo do ácido cítrico, que quando secretado no meio extracelular pode regular o funcionamento de órgãos e tecidos distais por meio da sua ligação e ativação ao receptor de succinato 1 (SUCNR1). Em roedores, foi demonstrado que a administração de succinato leva à hipertrofia de cardiomiócitos e alteração no transiente de cálcio. Além disso, a elevação dos níveis extracelulares de succinato tem sido correlacionada ao aumento do risco de cardiomiopatias em humanos. Embora o papel da via de sinalização succinato-SUCNR1 no coração ainda seja pouco conhecido, esses achados sugerem que o aumento do succinato extracelular pode contribuir para o desenvolvimento da cardiomiopatia induzida pela obesidade. Para testar esta hipótese, desenvolveremos camundongos com deleção do SUCNR1, que serão posteriormente submetidos a dieta hiperlipídica para indução da obesidade. Em seguida, quantificaremos a contribuição do succinato extracelular na cardiomiopatia induzida pela obesidade in vivo por meio da avaliação de parâmetros funcionais, estruturais e moleculares cardíacos.