Fatores de transcrição e vias de sinalização celular na patogenicidade e modulação da resposta imune

• Processo: 24/17493-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Antonio Rossi Filho
• Beneficiário: Mayara Itala Geronimo de Azevedo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/22596-9 - Mecanismos moleculares associados à patogenicidade e resistência em fungos: estratégias para o tratamento de dermatofitoses, AP.TEM
• Assunto(s): Fatores de transcrição Virulência Processamento alternativo Transcriptoma Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dermatófito | Fator de transcrição | Patogenicidade | Splicing alternativo | Transcriptoma | transdução de sinais | Biologia Molecular de dermatófitos

Resumo

Entre os grupos gênicos importantes para o desenvolvimento do processo infeccioso destacam-se os fatores de transcrição, responsáveis pela regulação da atividade gênica. Foi demonstrado por nosso grupo a relação do fator de transcrição PacC e o crescimento do dermatófito T. interdigitale em unhas humanas in vitro, atestando seu papel na patogenicidade fúngica. O estudo dos mecanismos de regulação exercido por fatores de transcrição, e seu efeito sobre os demais genes em T. rubrum favorecerá o entendimento dos processos de interação patógeno-hospedeiro. Além do estudo da função individual de genes, também a avaliação das vias de sinalização celular ativadas em resposta a situações de estresse poderá gerar pistas para a compreensão da adaptação do patógeno ao sítio de infecção. O estudo destas vias contribui para o entendimento de diferentes processos, incluindo os mecanismos de modulação de resposta imune do hospedeiro, que tem por objetivo sobrepor ao processo de infecção. Dados recentes publicados por nós apresentam a modulação de genes que codificam para domínios LysM em T. rubrum em resposta à queratina, substrato presente no hospedeiro. As proteínas contendo estes domínios atuam, provavelmente, mascarando componentes da parede celular de patógenos para confundir a resposta imune do hospedeiro possuindo relevante papel na patogenicidade de dermatófitos. O processo inicial de infecção por dermatófitos poderá direcionar a compreensão sistemática das vias ativadas em decorrência da associação do patógeno com o substrato do hospedeiro, e também a identificação de fatores relacionados à resposta imune. Para isso, propomos a utilização de sistemas de infecção em células humanas, por técnicas já utilizadas em T. rubrum, visando inclusive revelar novos alvos terapêuticos.