Influência da carência proteica sobre a mobilização e o homing de células-tronco hematopoéticas e progenitoras: Impactos da desnutrição e da recuperação nutricional

• Processo: 23/12508-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Ricardo Ambrósio Fock
• Beneficiário: Kalil Auzier Martins Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiopatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bone marrow transplantation | Hematopoietic stem cell | homing | Mobilization | Protein Deficiency | Refeeding | Fisiopatologia

Resumo

A desnutrição figura como um desfecho clínico resultante da alteração da ingestão ou da absorção de nutrientes que culmina na perda de massa isenta de gordura e de massa celular corporal, podendo levar ao declínio das funções física e mental, o que caracteriza um cenário clínico de doença. A desnutrição proteica (DP) é a forma mais frequente de desnutrição e acarreta diversas consequências fisiológicas, particularmente em tecidos com alta taxa de renovação e de proliferação, como é o caso do tecido hematopoiético. A hematopoese é definida como um processo pelo qual os constituintes celulares do sangue são produzidos e, de forma contínua, repostos ao longo da vida. Ao topo da hierarquia hematopoiética, situa-se a célula-tronco hematopoiética (CTH) de longo prazo, que produz todos os outros tipos celulares do escalonamento celular. Logo abaixo dela, os progenitores. Esses tipos celulares imaturos, por meio de mobilização medular por G-CSF, por exemplo, são de interesse clínico para a realização de transplante de medula óssea em indivíduos com diversas condições hematopoiéticas patológicas. Dentre as alterações causadas na hematopoiese pela desnutrição proteica, já reportadas, tem-se: redução da celularidade medular, expansão da matriz extracelular e alteração quantitativa de algumas proteínas solúveis relacionadas com a adesão celular no nicho da medula (CXCL-12 e SCF, por exemplo). Na literatura, não está claro qual é o perfil de mobilização e do homing medular de células imaturas (CTHs e progenitoras) na desnutrição proteica, nem quais os mecanismos moleculares que poderiam alterar essa mobilização, tampouco qual o perfil e os mecanismos envolvidos na recuperação nutricional. Dessa forma, o objetivo deste projeto é avaliar o efeito da desnutrição proteica sobre a mobilização de CTH induzida por G-CSF e no homing de CTH, e avaliar possíveis repercussões na efetividade do transplante de medula óssea, bem como avaliar se esses efeitos são reversíveis após a recuperação nutricional.