Identificação e caracterização dos parceiros de interação de TRAF2 (TNF Receptor Associated Factor 2) de Schistosoma mansoni

• Processo: 24/11480-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Katia Cristina Pereira Oliveira Santos
• Beneficiário: Thainá Vinha Paiva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Schistosoma mansoni Transdução de sinais Fator de necrose tumoral alfa Parasitologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: duplo-híbrido em levedura | Schistosoma mansoni | sinalização celular | TNF-alfa | Traf2 | Parasitologia

Resumo

O parasita Schistosoma mansoni é o principal causador da esquistossomose em regiões tropicais e subtropicais, incluindo o Brasil. Diversos trabalhos demonstraram a importância das vias de sinalização no desenvolvimento e reprodução dos esquistossomos. Ensaios anteriores de nosso grupo de pesquisa identificaram o receptor de TNF-alfa humano em S. mansoni (SmTNFR) e outros em helmintos, além de demostrarem a importância desta citocina no desenvolvimento, metabolismo e reprodução do parasita por meio da alteração do perfil de expressão gênica, fosforilação de proteínas e alterações no metabolismo / ovoposião. Uma importante classe de proteínas adaptadoras que interagem receptores do TNF-alfa, os TRAFs (TNF receptor associated factors), vão ativar e regular diversas vias de sinalização do parasita, entre elas as de apoptose e proliferação celular. São conhecidas na literatura sete TRAFs (TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6 e TRAF7) em mamíferos, e nosso grupo de pesquisa identificou dois TRAFs em S. mansoni, sendo que a interação da SmTRAF1 com o SmTNFR já foi comprovada pelo método de duplo híbrido em levedura (Y2H). Este projeto tem como objetivo principal a identificação e caracterização dos parceiros de interação da TRAF2, por meio de um screening de uma biblioteca de cDNA de vermes adultos através da técnica de duplo híbrido em levedura. Serão utilizados os domínios ZF-RING e Math da SmTRAF2 e que, após identificados os possíveis alvos de interação à jusante e à montante. Ensaios de interação direta também serão realizados para confirmar a interação dos domínios de SmTRAF2 e os candidatos identificados e com SmTNFR. Espera-se que a partir dos resultados obtidos, possamos adquirir um conhecimento aprofundado a respeito da biologia do parasita e dos processos moleculares envolvidos no seu desenvolvimento e assim, no futuro, elaborar novas estratégias para o combate e controle da esquistossomose.