TNF-± humano afeta a dinâmica de postura e metabolismo da glicose de vermes adultos de Schistosoma mansoni in vitro

• Processo: 22/04117-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Katia Cristina Pereira Oliveira Santos
• Beneficiário: Katia Cristina Pereira Oliveira Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Metabolismo Interações hospedeiro-parasita Transdução de sinais Fator de necrose tumoral alfa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: metabolismo | ovoposição | relação parasita-hospedeiro | sinalização celular | TNF-alfa | Biologia molecular e sinalização celular

Resumo

Vários estudos descreveram o efeito do TNF-± humano no Schistosoma mansoni. A citocina afeta o desenvolvimento do verme, metabolismo, postura de ovos, alterações na expressão gênica do parasita e fosforilação de proteínas. Os dados disponíveis sobre a influência do hTNF-± na postura são controversos e a compreensão do mecanismo de regulação da postura é essencial no combate à esquistossomose. Caracterizamos os efeitos do tratamento in vitro de vermes adultos de S. mansoni com diferentes doses de hTNF-± (5, 20 e 40 ng/ml) por cinco dias. Nós exploramos os efeitos sobre a taxa de postura, glicose, metabolismo de ATP, níveis de expressão de mRNA de lactato desidrogenase, de transportadores de glicose e de SmTNFR, o gene do parasita para o receptor hTNF-±. O hTNF-± influenciou a postura de forma dependente do tempo e da dose: com 40 ng/ml, a postura aumentou no dia 2 e diminuiu nos dias 3 e 4; Na dose de 20 ng/ml, a postura diminuiu no dia 3, enquanto na dose de 5 ng/ml, a postura diminuiu no dia 4. O número total de ovos produzidos não foi afetado, mas a dinâmica de postura foi alterada; o tempo médio de postura diminuiu significativamente devido ao tratamento, consequentemente os estágios de desenvolvimento e o tamanho dos ovos também foram afetados. Em 5 e 20 ng/ml de hTNF-alfa, a produção de lactato diminuiu nos dias 3 a 5, enquanto a captação de glicose aumentou no dia 5. Em 40 ng/ml, a captação de glicose diminuiu nos dias 1 a 3, enquanto o acúmulo de ATP foi detectado no dia 5. Não foram detectadas alterações significativas na expressão de mRNA em todos os tratamentos. Crosstalk envolvendo o hTNF-alfa e a sinalização do parasita desempenham um papel na regulação fina do metabolismo e fisiologia do verme e aponta para novas estratégias de controle da doença. (AU)