Além de um fator prognóstico: explorando o uso de CTCs como fonte de RNA tumoral para terapia contra o câncer

• Processo: 24/22431-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 28 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 27 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Giovanna Manga Guimarães
• Supervisor: Massimo Cristofanilli
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Weill Cornell Medical College, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/06056-7 - Vacinas baseadas em células dendríticas transfectadas com RNA tumoral extraído de biópsia ou de células tumorais circulantes: uma nova possibilidade imunoterapêutica no contexto do câncer de mama?, BP.DR
• Assunto(s): Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cancer metastasis | Cancer therapy | Circulating Tumor Cells | RNA vaccines | Imunoterapia

Resumo

Apesar do impacto das terapias-alvo e da imunoterapia nas taxas de cura do câncer, a metástase tumoral continua sendo um grande desafio a ser superado, sendo a principal causa de morte relacionada ao câncer no mundo. Nesse sentido, é fundamental não apenas expandir nosso entendimento sobre a biologia da disseminação das células tumorais, mas também traduzir o conhecimento adquirido até agora em estratégias terapêuticas eficazes. Considerando esse cenário, as biópsias líquidas surgiram como uma abordagem minimamente invasiva para avaliar o prognóstico e a resposta ao tratamento dos pacientes, compreendendo o uso de DNA tumoral circulante (ctDNA), vesículas extracelulares e células tumorais circulantes (CTCs). Dentre esses, o uso de CTCs destacou-se devido ao seu impacto prognóstico em diversos tipos de câncer, com diferentes técnicas de isolamento sendo desenvolvidas. Paralelamente, as vacinas de RNA voltaram ao centro das atenções após a pandemia de SARS-CoV-2, com novos avanços na otimização e entrega de mRNA. A técnica agora também está sendo testada para a terapia do câncer, com resultados promissores. Aqui, propomos uma nova forma de integrar o uso de CTCs e a tecnologia de mRNA para a terapia personalizada do câncer, por meio de: (1) testagem de três diferentes técnicas de isolamento de CTCs para posterior extração e análise de RNA; (2) aplicação da técnica escolhida em amostras de sangue de pacientes com câncer de mama com tumores HER2+; (3) verificação se o RNA extraído das CTCs representa seu perfil antigênico em nível proteico; e (4) transfecção de células dendríticas derivadas de monócitos (mo-DC) com o RNA, a fim de verificar se a transfecção resulta na expressão de antígenos tumorais pelas células. Essa estratégia pode fornecer novos insights sobre formas distintas de utilizar CTCs, além do seu valor prognóstico, contribuindo também para o avanço da imunoterapia ativa contra o câncer, que poderia então ser projetada levando em consideração o perfil antigênico das células tumorais metastáticas.