Avaliação do papel do ChREBP no metabolismo e função de macrófagos na esteato-hepatite metabólica

• Processo: 24/19679-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
• Beneficiário: Thauany Martins Tavoni
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/16030-0 - Adaptação imunometabólica de macrófagos teciduais residentes na saúde e na doença, AP.TEM
• Assunto(s): Imunometabolismo Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: esteato-hepatite metabólica | Imunometabolismo | Macrófagos | Imunometabolismo

Resumo

A esteato-hepatite metabólica (EHM) é a condição mais grave da doença hepática esteatótica metabólica (DHEM). O acúmulo e a polarização dos macrófagos hepáticos são considerados marcadores da progressão da EHM. Sabe-se que alterações no perfil metabólico de macrófagos podem influenciar profundamente seu metabolismo e o subsequente estado de ativação e funcionalidade, influenciando vários processos patológicos. No entanto, os mecanismos celulares na ativação de macrófagos hepáticos durante o desenvolvimento de EHM permanecem, em parte, desconhecidos. O ChREBP é um fator de transcrição responsivo à glicose e a frutose e regula a glicólise e lipogênese de novo em hepatócitos. Em macrófagos ativados por LPS, o ChREBP leva à reduçao da resposta inflamatória e apoptose, por modular o estado redox. Dessa forma, o objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos do ChREBP no controle metabólico e na função de macrófagos na EHM. Para tanto, animais controles (ChREBPfl/fl) e com deleção condicional do ChREBP em células mieloides/macrófagos (ChREBP-/-) serão submetidos a dietas hiperlipídicas indutoras de DHEM e EHM e dieta padrão. Serão avaliados marcadores da doença como, área de esteatose, quantidade de triglicerídeos no fígado, marcadores inflamatórios no fígado, balonamento de hepatócito, NAS escore, fibrose, marcadores plasmáticos ALT e AST. Os macrófagos dos animais serão caracterizados quanto as taxas glicolítica, metabolismo mitocondrial e lipogênica; fenótipo através da expressão de citocinas e marcadores de reparo tecidual; gotículas lipídicas serão avaliadas por microscopia CARS. Quanto ao aspecto funcional, será avaliada a eferocitose. O papel do ChREBP nos aspectos metabólicos e funcionais dos macrófagos também serão validados in vitro.