Caracterização da ação tecido-específica da argonauta alg-1 no envelhecimento, resposta ao estresse e integridade da cutícula de c. elegans.

• Processo: 24/18680-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Talita Cristina Mena Segato
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/08354-2 - A ação recíproca do sistema imune e do metabolismo como principal determinante do processo de envelhecimento, AP.TEM
• Assunto(s): Caenorhabditis elegans Envelhecimento Longevidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alg-1 | C | elegans | Envelhecimento | Estressores externos | Longevidade | Envelhecimento

Resumo

O envelhecimento é um processo natural e ocorre em todas as espécies, levando ao declínio da homeostase adaptativa e reduzindo a resistência do organismo a agentes estressores, o que aumenta o risco de doenças crônicas ou infecciosas. O Caenorhabditis elegans é um organismo modelo que facilita o estudo experimental do envelhecimento, devido a sua transparência, curto período de vida e fácil manipulação genética. Esse organismo possui uma barreira física, denominada cutícula, importante para a manutenção de sua integridade e viabilidade. Ao longo do envelhecimento, a cutícula pode perder suas características estruturais e funcionais. No nematoide C. elegans, a proteína ALG-1 (codificada pelo gene alg-1 homólogo ao gene da proteína AGO2 em humanos) faz parte das proteínas argonautas que participam do silenciamento gênico pós-transcricional através da sua ação crítica na biogênese e função dos microRNAs (miRNAs). Tanto ALG-1 quanto miRNAs diminuem em abundância com o envelhecimento, e são fundamentais para o controle do tempo de vida e da resposta ao estresse. Uma forma de avaliar o papel específico de miRNAs nos tecidos é a inibição de ALG-1 em tecidos específicos através de uma combinação de técnicas como SKI LODGE (Single-copy Knock-In Loci for Defined Gene Expression) e AID (Auxin-Inducible Degron). Em estudos preliminares usando modelos C. elegans de perda de função de ALG-1 de forma tecido-específica gerados por essas ferramentas, foi observado que a degradação de ALG-1 na hipoderme é suficiente para diminuir a resistência ao estresse oxidativo e reduzir o tempo de vida dos vermes. Como esse tecido tem uma função importante na manutenção da cutícula, neste projeto buscaremos aprofundar a investigação da relação de ALG-1 com a integridade da cutícula e como isso se relaciona ao processo de envelhecimento e a resposta a agentes estressores.