Função da p38MAPK e p53 na modulação da MMP10 em células do túbulo proximal em modelo de glomeruloesclerose induzida por adriamicina.

• Processo: 25/01466-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Oliveira de Souza
• Beneficiário: Eduarda Gomes Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doxorrubicina Injúria renal Metaloproteinase 10 da matriz p53 Fisiologia renal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adriamicina | Gesf | Injuria renal | Mmp10 | p38MAPK | p53 | Fisiologia Renal

Resumo

A progressão de injúria renal aguda (IRA) para doença renal crônica (DRC) é uma realidade paramilhões de pessoas ao redor do mundo. Mesmo com o avanço das investigações científicas, ainda há umaescassez de informações sobre as vias de sinalização celular em torno dessa temática, principalmente emrelação à fibrose renal e injúria tubular. Alguns estudos vêm destacando a importância da metaloproteinase dematriz 10 (MMP10) na IRA e na progressão da DRC, mas não é clara a relação entre a MMP10 e oselementos fibróticos, bem como as vias de sinalização responsáveis pela injúria tubular nas patologias renais.Assim, a nossa hipótese é que na progressão da injúria tubular renal induzida por adriamicina haja ativação dap38MAPK e p53 com consequente ativação da MMP10, o que resulta em apoptose, formação de um nichofibrogênico e a progressão da fibrose em diferentes fases da injúria renal. Para responder essa hipótese, oobjetivo do estudo é investigar a contribuição da via de sinalização p38MAPK/p53/MMP10 na injúria tubularinduzida por adriamicina em modelo de glomeruloesclerose segmentar focal (GESF). O estudo será realizadoem modelos in vivo (animais controle ou tratados com adriamicina 10 mg/kg) e in vitro (células TKPTScontrole ou tratadas com adriamicina 1¿M e ou SB203580, inibidor da p38MAPK 1¿M). As metodologiasprevistas incluem western blotting, imuno-histoquímica e imunofluorescência para avaliar a expressão edistribuição de proteínas. A análise estatística será realizada pelo método one-way ou two-way ANOVA e opós-teste de Bonferroni e quando necessário, o teste t. p<0,05 será considerado significativo em comparaçãoao controle ou tratado. Os resultados serão apresentados como valor médio ± desvio padrão.A nossa expectativa é de que os resultados obtidos nesse estudo possam contribuir significativamentepara a descoberta e/ou aprimoramento de moléculas reguladoras da atividade da MMP10 expressa nos rins.