Síntese Paralela em Microescala e avaliação de derivados de pirazolil ureias como potenciais agentes tripanossomicidas

• Processo: 24/22131-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Daniel Gedder Silva
• Beneficiário: Claudia Verônica da Silva Crispim
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/11804-5 - Combinação de síntese paralela em microescala (MPS) com triagem biológica de médio rendimento (MTS) para otimização acelerada de agentes anti-infecciosos., AP.JP
• Assunto(s): Anti-infecciosos Doença de Chagas Tripanossomíase Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anti-infecciosos | Doença de Chagas | tripanossomíase | Química Medicinal

Resumo

As doenças negligenciadas resultam em danos físicos, mentais e socioeconômicos a mais de 1 bilhão de pessoas no mundo todo. Os tratamentos disponíveis para estas doenças causam efeitos colaterais devido a problemas farmacocinéticos que podem ser superados. A pesquisa por novos fármacos mais seguros pode ser acelerada e otimizada pelo uso de ferramentas in sílico e ensaios biológicos e físico-químicos para avaliação de propriedades preditivas. Por meio de um Virtual Screening, compostos foram selecionados e testados contra a um painel parasitário. Um dos derivados obteve um valor de IC50 de 8 µM contra Trypanosoma Brucei Rhodesiense. Baseado nesses resultados prévios, informações consistentes foram obtidas para a proposta de uma nova série de inibidores derivados de pirazolil ureias. Assim, no presente projeto objetiva-se obter bibliotecas de compostos por meio da implementação de uma plataforma de síntese paralela em microescala (MPS) e construir um estudo de relação estrutura-atividade (SAR) com as propostas de compostos planejados, por meio de ensaios biológicos contra um painel parasitário. Este projeto de Doutorado Direto está vinculado ao projeto Jovem Pesquisador 2023/11804-5, sob responsabilidade do Dr. Daniel Gedder Silva. Em colaboração com os professores Dr. Guy Caljon da Universidade da Antuérpia e Kevin Read da Universidade de Dundee, estudos in vivo, de DMPK (do inglês, Drug Metabolism and Pharmacokinetics) e modo de ação para doenças infecciosas serão realizados no decorrer do projeto, para selecionar o composto mais promissor para futuros trabalhos em direção a novas terapias tão necessárias para doenças infecciosas.