Interação entre receptores estrogênicos, EGFR e Filamina A em linhagens celulares e esferoides de câncer prostático resistente à castração

• Processo: 24/10986-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carolina Meloni Vicente
• Beneficiário: Deborah Simão de Souza
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Cultura celular em 3D Genes erbB-1 Receptores de estrogênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | cultura celular em 3D | Egfr | filamina A | Receptores Estrogênicos | Endocrinologia Experimental

Resumo

O câncer de próstata responde inicialmente a terapias de privação de androgênios, mas alguns tumores podem evoluir para um fenótipo independente de androgênios, também denominado de câncer prostático resistente à castração (CRPC), levando à metástase. Os mecanismos moleculares que levam ao desenvolvimento do CRPC ainda não estão esclarecidos. Estudos do nosso laboratório mostraram a expressão e a localização extranuclear dos receptores estrogênicos (ERs) ESR1 (ER±) e ESR2 (ER²) em linhagens de câncer de próstata independentes de androgênios DU-145 e PC-3, usadas como modelos de CRPC. Além disso, demonstraram a importância do estrogênio e de seus receptores na indução de proliferação, migração, invasão celular e em vias rápidas de sinalização relacionadas ao câncer. Resultados preliminares de nosso grupo de pesquisa evidenciaram ainda a interação entre os receptores estrogênicos e o receptor de fator de crescimento epidermal (EGFR), por meio da transativação entre receptores. Recentemente, estudos da literatura em cultura celular 3D com coculturas de fibroblastos e células de câncer de próstata mostraram que o complexo Filamina A/receptor androgênico (AR) afeta a progressão e metástase no câncer de próstata, além de controlar a motilidade e a capacidade de invasão celulares. Além disso, estudos em cultura celular em monocamadas indicaram que a Filamina A regula vias de sinalização celulares ativadas por EGFR. No entanto, as interações entre os ERs, EGFR e a Filamina A ainda não foram descritas no CRPC, tanto em culturas celulares em monocamadas quanto em esferoides. Assim, o objetivo deste projeto é analisar a função de Filamina A no CRPC, bem como sua interação com os ERs e EGFR nestas culturas celulares.