Nitrito como Modulador da Inflamação e Função Endotelial em modelo in vitro de Pré-eclâmpsia: Perspectivas Terapêuticas

• Processo: 24/19683-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Valeria Cristina Sandrim
• Beneficiário: Karoliny Nunes dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Disfunção endotelial Inflamação Nitritos Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunçao endotelial | Huvec | Inflamação | Nitrito | Nlrp3 | Pré-eclâmpsia | Pré-eclâmpsia

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma condição gestacional crítica, afetando grande parte das gestaçõesmundialmente, sendo responsável por milhares de mortes maternas e fetais anualmente. Ahipertensão arterial e manifestações como proteinúria e inflamação sistêmica são característicasda doença, resultando em complicações persistentes para mães e bebês. A fisiopatologia da PEestá relacionada com uma falha no desenvolvimento vascular placentário, com a remodelaçãoinadequada das artérias espiraladas, levando a isquemia e má perfusão. Como consequênciaocorre a liberação de fatores danosos ao endotélio, como espécies reativas de oxigênio (ROS),entre outros, causando assim a perturbação na liberação de substâncias como o óxido nítrico(NO), essencial para a regulação vascular. Além disso, o dano ao endotélio pode estimular aprodução de citocinas pró inflamatórias e promover a inflamação sistêmica, por ativação devias como a do inflamassoma NLRP3, agente do sistema imune inato. O NO, além de agentecentral na vasorregulação, também já foi descrito como possível regulador inflamatório, porémhá relatos do comprometimento de sua síntese pela via clássica mediada pela eNOS em quadrosde PE. Nesse contexto, o uso do nitrito como doador de NO surge como uma alternativapromissora no tratamento da inflamação e suas implicações na PE. Apesar disso, ainda nãoexistem estudos que explorem esse potencial em células endoteliais. Diante desse contexto, oobjetivo deste projeto é investigar os efeitos do nitrito, dependentes ou não da conversão emNO, na via do NLRP3, em células endoteliais de veia umbilical humana (HUVECs) cultivadascom plasma de gestantes com PE e seus potenciais benefícios.