Potencial aplicação dos análogos do peptídeo antimicrobiano "B1CTcu5" como inibidor das bombas de efluxo de Mycobacterium tuberculosis.

• Processo: 24/17918-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Yasmin Rossi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Mycobacterium tuberculosis Peptídeos catiônicos antimicrobianos Tuberculose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bombas de efluxo | B1CTcu5 | Microbiologia | Mycobacterium tuberculosis | peptídeos antimicrobianos | Tuberculose | Pesquisa em tuberculose

Resumo

A tuberculose (TB) é uma doença ocasionada pela Mycobacterium tuberculosis (Mtb), patógeno o qual continua a ser um dos principais desafios de saúde pública global. A resistência da Mtb aos fármacos, como rifampicina e isoniazida, e o surgimento de cepas resistentes, dificultam o tratamento eficaz da doença. Nessa perspectiva, um dos mecanismos de resistência dessa micobactéria a fármacos relaciona-se à ação das bombas de efluxo bacterianas, responsáveis pelo decréscimo da concentração dos fármacos no meio intracelular da Mtb, reduzindo sua efetividade prevista. Frente a esse panorama, a microbiologia tem estudado peptídeos antimicrobianos (PAMs), que integram o sistema imunológico de seus hospedeiros e apresentam a capacidade de eliminar microrganismos patogênicos, a exemplo do PAM B1CTcu5, que demonstra um promissor potencial de inibição de bombas de efluxo. Por conseguinte, este estudo proposto dedicar-se-á à investigação dos análogos CR22-Dks18G, CR22-DKs9 e CR23DK-R do PAM B1CTcu5, pretendendo compreender sua atividade contra a Mtb e elucidar seu mecanismo de ação. A hipótese é que estes análogos inibam as bombas de efluxo da Mtb, aumentando, assim, a eficácia do tratamento. Nessa conjuntura, para testar essa hipótese serão efetuados ensaios de acúmulo intracelular de brometo de etídio (EtBr), análises de expressão gênica das bombas de efluxo por qPCR, REMA e uma adaptação do REDCA. Desse modo, os resultados deste projeto poderão fornecer dados relevantes sobre o funcionamento dos PAMs como inibidores de bombas de efluxo e de seu potencial terapêutico, contribuindo para novas abordagens terapêuticas contra a TB e aprimorando os tratamentos existentes.