Estudo da influência do silenciamento da enzima ácido graxo sintase (FASN) sobre a expressão de genes relacionados ao processo de autofagia em linhagem celular de carcinoma de células escamosas oral.

• Processo: 24/22800-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edgard Graner
• Beneficiário: Nicole Alves da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácido graxo sintases Autofagia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acido graxo sintase | Autofagia | Carcinoma de células escamosas Oral | Estomatologia/ Diagnóstico oral

Resumo

O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) é a neoplasia maligna mais comum da cavidade oral e ocorre mais frequentemente em borda lateral de língua e assoalho bucal. Seu prognóstico depende, em grande parte, do grau de comprometimento dos linfonodos regionais e da presença de metástases à distância, sendo a taxa de sobrevida em geral baixa(cerca de 33%). Estudos prévios de nosso e de outros grupos de pesquisa demonstraram elevados níveis da enzima ácido graxo sintase (FASN), responsável pela síntese endógena de ácidos graxos, nas células do CCEO. FASN vem sendo apontada na literatura como essencial tanto para a proliferação como para a sobrevivência das células tumorais originárias de diversos tecidos. Nosso grupo tem demonstrado, por meio de estudos in vitro, que a inibição desta enzima metabólica promove a morte de células tumorais por apoptose enecrose, no entanto, estas, em conjunto, não explicam a causa da morte de uma grande porcentagem das células. A autofagia parece ter um duplo papel biológico nas células tumorais, pois alguns estudos atribuem a ela a função de induzir a morte celular e outros, em contraste, uma ação protetora. Em busca de uma possível relação entre a atividade de FASN e a via autofágica, nosso grupo utilizou muito recentemente duas linhagens celulares: SCC-9 (parental) e SCC-9 sh-FASN (na qual FASN foi silenciada geneticamente). Da linhagem silenciada foi isolado RNA total e feita uma análise em placa de qRT-PCR array contendoprimers específicos para produtos gênicos diretamente relacionados ao processo deautofagia. Os resultados assim obtidos foram comparados com dados in sílico (provenientesdo banco de dados biológico público Depmap) das taxas de expressão dos mesmos genes, pela linhagem parental. Foram então selecionados 6 genes: ATG4A, ATG5, ATEG9A, ATG10, SQSTM1 e MAP1LC3B (correspondente a LC3BI e LC3BII), todos mais expressos na linhagem com FASN silenciada, com exceção de SQSTM1, mais expresso na linhagemparental. A análise destes dados sugeriu que a inibição de FASN pode influenciar diretamenteo processo de autofagia. O presente estudo pretende quantificar as variações das taxas deexpressão destes genes, comparando a linhagem parental com a SCC-9 sh-FASN. Daqueles genes que apresentarem as maiores variações, serão analisadas as quantidades dos respectivos produtos proteicos.