Polimorfismo no gene pklr, deficiência de piruvato quinase eritrocitária e risco de malária na Amazônia Brasileira

• Processo: 24/21891-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Marcelo Urbano Ferreira
• Beneficiário: Evelyn Gonçalves Macedo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/11963-3 - Variação individual no risco de malária: causas e consequências em populações amazônicas, AP.TEM
• Assunto(s): Amazônia Epidemiologia Piruvato quinase Plasmodium falciparum Plasmodium vivax Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amazonia | Epidemiologia | piruvato quinase | Plasmodium falciparum | Plasmodium vivax | Polimorfismo humano | Malária

Resumo

A deficiência de piruvato quinase eritrocitária (PKD), com herança autossômica recessiva, é causada por mutações no gene pklr, localizado no cromossomo 1q21. Há mais de 300 mutações descritas nesse gene, que podem resultar em anemia hemolítica de gravidade variável. A PKD limita o crescimento de Plasmodium falciparum no interior de eritrócitos humanos, mas pode paradoxalmente aumentar o risco de malária vivax. Como há grande frequência de heterozigotos para mutações em pklr e elevada prevalência de PKD em áreas endêmicas de malária da África Subsaariana, é provável que algumas mutações no gene pklr que conferem resistência à infecção por P. falciparum tenham sido selecionadas em populações expostas ao parasita. Entretanto, permanecem desconhecidas as mutações associadas à PKD e a prevalência dessa enzimopatia em populações expostas à malária vivax, como as da Amazônia. Este projeto baseia-se em dados e amostras biológicas colhidas de uma amostra aleato¿ria de base domiciliar de cerca de 2.000 moradores da cidade de Ma¿ncio Lima, o principal foco de malária urbana na Amazônia Brasileira. Tem como objetivos: (1) identificar polimorfismos em pklr, novos ou previamente conhecidos, potencialmente associados à baixa atividade de PK, que afeta cerca de 10% dos moradores de Mâncio Lima; (2) estimar a frequência desses polimorfismos em participantes de um estudo de base populacional em Mâncio Lima e (3) verificar se esses polimorfismos estão associados positiva ou negativamente ao risco de infecção e malária. Para tal, serão sequenciados a região promotora e os 12 exons do gene pklr em indivíduos locais com PKD e, com base nesses achados, serão desenvolvidos ensaios de discriminação alélica para estimar a frequência dos polimorfismos de pklr com possível impacto funcional e verificar se existe associação entre sua presença e o risco de infecção e malária entre participantes da coorte de Mâncio Lima.