Polimorfismos em CYP2D6 e risco de recidivas de Plasmodium vivax após o tratamento com cloroquina e primaquina no Brasil e na Colômbia

• Processo: 20/03611-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de fevereiro de 2021 - 31 de janeiro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Convênio/Acordo: Universidad de Antioquia (UdeA)
• Pesquisador responsável: Marcelo Urbano Ferreira
• Beneficiário: Marcelo Urbano Ferreira
• Pesq. responsável no exterior: Tatiana María Lopera Mesa
• Instituição no exterior: Universidad de Antioquia (UdeA), Colômbia
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Amazônia Citocromo P-450 Malária Plasmodium vivax Primaquina Protozoologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amazonia | Citocromo P-450 | malária | Plasmodium vivax | primaquina | Protozoologia humana

Resumo

Apesar dos recentes avanços rumo à eliminação da malária nas Américas, persistem importantes focos de transmissão na Amazônia e na costa do Pacífico e Atlântico da América do Sul e Central. Plasmodium vivax, responsável por quase 80% dos casos, apresenta uma capacidade única de permanecer dormente no fígado, sob a forma de hipnozoítos, reativando-se semanas ou meses depois da infecção primária para originar recaídas. A primaquina (PQ), único medicamento amplamente disponível eficaz contra os hipnozoítos, é uma pró-droga inativa cujo efeito requer biotransformação pela enzima CYP2D6, do sistema citocromo P450 (CYP). Partimos da hipótese de que os indivíduos com variantes de baixa atividade de CYP2D6 tratados com cloroquina (CQ) combinada à PQ apresentam risco elevado de recaídas de P. vivax nas principais áreas endêmicas da América do Sul, com importantes consequências em Saúde Pública. Para testar essa hipótese, prevemos a genotipagem de polimorfismos de CYP2D6 em: (a) participantes de uma coorte de 2.000 indivíduos expostos à malária em andamento no Vale do Juruá, Amazônia brasileira, e (b) participantes de um estudo recente de eficácia terapêutica de CQ -PQ supervisionada na costa do Caribe, na Colômbia, que mostrou uma proporção de recidivas de P. vivax de 24,1% ao longo de 6 meses de seguimento. Os desfechos primários do estudo são: (a) a incidência de malária vivax confirmada laboratorialmente, segundo níveis de atividade de CYP2D6, entre participantes da coorte brasileira seguidos por dois anos e (b) o tempo decorrido até a primeira recidiva, entre participantes do estudo colombiano com diferentes níveis de atividade de CYP2D6 seguidos por 180 dias após o tratamento com CQ-PQ. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORDER, RODRIGO M.; AREZ, ANA PAULA; FERREIRA, MARCELO U.. Individual variation in Plasmodium vivax malaria risk: Are repeatedly infected people just unlucky?. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 17, n. 1, p. 14-pg., 2023-01-01. (20/03611-4, 16/00270-6, 17/50292-9)

JOHANSEN, IGOR C.; RODRIGUES, PRISCILA T.; TONINI, JULIANA; VINETZ, JOSEPH; CASTRO, MARCIA C.; FERREIRA, MARCELO U.. Cohort profile: the Mancio Lima cohort study of urban malaria in Amazonian Brazil. BMJ OPEN, v. 11, n. 11, NOV 2021. (20/03611-4, 16/18740-9, 20/04505-3)