Análise da conexão biológica entre marcadores do metabolismo de ferro e o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade

• Processo: 24/18586-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Diego Luiz Rovaris
• Beneficiário: Thales Vieira Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ferritinas Ferro Estudo de associação genômica ampla Transtorno do deficit de atenção com hiperatividade Biologia computacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ferritina | ferro | Gwas | Tdah | Bioinformática

Resumo

O ferro desempenha um papel crucial no desenvolvimento e na função adequada do cérebro, especialmente em funções cognitivas, como a atenção e a memória. Evidências apontam que sua deficiência durante o desenvolvimento está associada a transtornos neuropsiquiátricos, incluindo o Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). Estudos de varredura no genoma (GWAS) são ferramentas importantes para a identificação de variantes genéticas e vias biológicas associadas a um determinado fenótipo, como o TDAH ou níveis de marcadores de ferro, e servem de base para aplicações de diversas metodologias pós-GWAS, como o cálculo de escores poligênicos (PGSs) e de correlações genéticas entre fenótipos de interesse. O presente projeto deriva da continuação de um projeto concluído, no qual o aluno investigou a associação entre marcadores de metabolismo de ferro e TDAH a partir do cálculo de PGSs. No presente projeto, serão incluídas novas metodologias para dissecção de pleiotropia entre TDAH e marcadores de ferro, sendo elas: Bivariate causal mixture model (MiXeR) e Local Analysis of [co]-Variant Annotation (LAVA) e Gene Set Enrichment Analysis (GSEA). Enquanto o PGS mede o risco relativo que um indivíduo apresenta de desenvolver certos traços/doenças com base na composição do seu genoma, o MiXer e o LAVA calculam as correlações genéticas globais e locais entre dois fenótipos, respectivamente. Essas ferramentas são importantes na avaliação das relações entre dois traços de interesse, auxiliando na compreensão da existência de mecanismos biológicos compartilhados subjacentes a cada par de fenótipos. Nessa perspectiva, o projeto irá aprofundar a hipótese de que o controle genético envolvido na biologia e metabolismo do ferro se relaciona com o desenvolvimento e/ou a apresentação clínica do TDAH.