Efeito de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais sobre a diferenciação osteoblástica e a regeneração óssea

• Processo: 24/22479-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2029
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial
• Pesquisador responsável: Adalberto Luiz Rosa
• Beneficiário: Elisa Borges Taveira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/08568-2 - Investigação do papel de vesículas extracelulares (VEs) na iniciação, propagação, regeneração e modelação da mineralização biológica, AP.TEM
• Assunto(s): Células-tronco mesenquimais Diferenciação celular Osteoblastos Regeneração Osso e ossos Vesículas extracelulares Terapia baseada em transplante de células e tecidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células tronco mesenquimais | diferenciação celular | osteoblastos | regeneração | tecido ósseo | vesículas extracelulares | Terapia Celular

Resumo

As vesículas extracelulares (EVs) são parte de um sofisticado mecanismo de comunicação intercelular, relevante na Medicina Regenerativa baseada na terapia celular com células-tronco mesenquimais (MSCs), uma vez que estas células produzem e liberam EVs para o meio extracelular. Este estudo testará as hipóteses de que EVs combinadas com MSCs induzem a regeneração óssea de defeitos criados em calvárias de ratos e favorecem a diferenciação osteoblástica de MSCs e osteoblastos (OBs), células envolvidas nesse processo, por meio da modulação das vias de sinalização de proteínas ósseas morfogenéticas (BMPs), Wnts e integrinas. Para isso, EVs derivadas de MSCs serão obtidas por ultracentrifugação e caracterizadas por tamanho, morfologia e expressão proteica de marcadores de EVs. Também será avaliada a capacidade de MSCs e OBs internalizarem EVs e seus efeitos na diferenciação osteoblástica dessas células avaliada pela análise de expressão gênica de marcadores osteoblásticos e atividade de fosfatase alcalina. A participação das vias de sinalização das BMPs, Wnts e integrinas será avaliada por meio de expressão gênica de um painel de genes envolvidos nestas vias e silenciamento de alguns desses genes. A eficácia da terapia baseada na injeção local de MSCs combinadas com EVs na formação de tecido ósseo em defeitos de calvárias de ratos será avaliada por análises microtomográfica e histológica.