Regulação das respostas imunes das células T CD8+ pela sinalização STAT3 em células dendríticas do tipo 1

• Processo: 25/04936-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 02 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 01 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Silvia Beatriz Boscardin
• Beneficiário: Guilherme Antonio de Souza Silva
• Supervisor: Henrique Borges da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Mayo Clinic In Arizona, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/00204-4 - Influência da via de sinalização de STAT5 em células dendríticas convencionais na instrução da resposta de células T auxiliares, BP.DD
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cDC1s | células T CD8+ | receptor DEC205 | resposta antitumoral | Sinalização de STAT3 | Biologia das células dendríticas

Resumo

As células dendríticas convencionais do tipo 1 (cDC1s) desempenham um papel fundamental na orquestração da imunidade antitumoral por meio da apresentação cruzada de antígenos e do preparo das respostas das células T CD8. Nosso trabalho anterior, utilizando o direcionamento de antígeno mediado por DEC205, demonstrou indução robusta de células T CD8 específicas de antígeno e controle tumoral eficaz em modelos pré-clínicos. No entanto, a contribuição da sinalização STAT3 dentro das cDC1s para esse processo permanece mal definida. Dados preliminares indicam que a exclusão de STAT3 em células dendríticas prejudica as respostas das células T CD8 pró-inflamatórias e diminui o controle tumoral, sugerindo um papel crítico para STAT3 na função de cDC1. Este projeto visa elucidar o papel mecanicista da sinalização STAT3 na ativação das células T CD8 mediada por cDC1 após o direcionamento do receptor DEC205. Especificamente, nós (i) caracterizaremos a cinética, distribuição anatômica e perfil fenotípico de subpopulações de células T CD8¿ específicas de antígeno tumoral em knockout condicional de STAT3 (cKO) versus camundongos controle imunizados com conjugados de antígeno DEC205 (HPV16 E7 e OVA); (ii) avaliaremos a competência funcional de cDC1s deficientes em STAT3 por meio de experimentos de transferência adotiva e pulsação de antígeno in vitro. Além disso, a geração e o uso de camundongos XCR1-CRE-STAT3Flox/Flox nos permitirão restringir a exclusão de STAT3 especificamente ao subconjunto de cDC1, refinando assim nossa compreensão de seu impacto imunológico. Ao integrar citometria de fluxo, imagem confocal e análises transcriptômicas em modelos tumorais bem estabelecidos, nosso estudo fornecerá novos insights sobre a imunobiologia de cDC1s e o papel de STAT3 em respostas de células T CD8¿ antitumorais. A bolsa BEPE proposta na Clínica Mayo facilitará o acesso a metodologias avançadas, superando as atuais limitações de recursos no Brasil e promovendo a colaboração internacional para avançar na imunoterapia do câncer. (AU)