Desenvolvimento de células CAR (Chimeric Antigen Receptor) - NK contra células-tronco de Glioblastoma.

• Processo: 22/05072-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Oswaldo Keith Okamoto
• Beneficiário: Vitória Alves de Lima
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glioblastoma Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Car | Car-Nk | Gbm | glioblastoma | imunoterapia | Natural killer | Imunoterapia

Resumo

O Glioblastoma (GBM) se trata do mais frequente e agressivo tumor maligno primário que acomete o Sistema Nervoso Central (SNC) em adultos. Atualmente, o tratamento consiste em remoção cirúrgica do tumor, radioterapia e quimioterapia, e ainda assim a sobrevida média dos pacientes após o diagnóstico é em torno de 15 meses. Avanços recentes em terapias celulares têm aumentado o sucesso no tratamento de doenças genéticas, através da manipulação genética de células autólogas ou alogênicas e posterior injeção no paciente, para restauração de células defeituosas, entrega de drogas a sítios específicos e mesmo atuando diretamente contra células neoplásicas. O desenvolvimento de receptores de antígeno quiméricos (CAR - Chimeric antigen receptor) tem se mostrado uma tecnologia promissora para a identificação e eliminação de células tumorais, onde células do sistema imune, como linfócitos T (pioneiros) e células Natural Killer (NK), são modificados para a expressão de um receptor para antígenos tumorais específicos, visando aumentar sua atividade antitumoral. A utilização desta técnica em células NK apresenta vantagens sobre células T devido a propriedades únicas destas, como o reconhecimento e eliminação de células tumorais de forma independente do sistema antígeno leucocitário humano (HLA) e de receptores de células T (TCRs), e mesmo a identificação de células que não possuem proteínas HLA, que normalmente evadiriam o sistema imune adaptativo do paciente; também apresentam menor risco para transplantes alogênicos, devido a ausência de TCRs, e mesmo menores chances de neurotoxicidade, em parte devido ao espectro das citocinas secretadas por estas células. O presente projeto propõe o desenvolvimento de um receptor CAR para células NK (CAR-NK) visando dois antígenos expressos em células-tronco tumorais (CTT) de GBM que apresentam forte potencial como alvos terapêuticos, almejando uma nova abordagem imunoterapêutica para futura aplicação clínica.