Incorporação de colesterol do hospedeiro como um mecanismo de resistência aos azólicos em patógenos eucariotos.

• Processo: 25/04418-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Sergio Schenkman
• Beneficiário: Gabriella Luisa Pasini Moraes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10599-3 - Instituto Paulista de Resistência aos Antimicrobianos (Projeto ARIES), AP.CEPID
• Assunto(s): Candida tropicalis Colesterol Ergosterol Resistência Transporte Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Candida tropicalis | colesterol | ergosterol | Resistência | Transporte | Trypanosoma cruzi | Biologia Celular de microorganismos

Resumo

O colesterol é o componente principal da membrana plasmática na maioria dos eucariotos. Alguns fungos e parasitas, apesar de não sintetizarem o colesterol como éster de membrana, mas sim o ergosterol, captam o colesterol do meio e utilizam-no para seu metabolismo. Em Candida albicans e Nakaceomyces glabratus já foram descritos mecanismos de captação de colesterol do soro do hospedeiro, para reposição de esteróides na presença de azólicos, que inibem a síntese de ergosterol, sugerindo que isto seja um mecanismo de resistência, porém não há descrição deste mecanismo em Candida tropicalis. Já o Trypanosoma cruzi incorpora o colesterol através da endocitose de moléculas de LDL e armazena este colesterol no reservossomo ou em corpos lipídicos situados no citoplasma; porém, não foi descrito se este colesterol pode atuar como mecanismo de resistência neste parasita aos compostos azólicos. Portanto, para este projeto, propomos elucidar como a incorporação de colesterol afeta a resistência e sobrevivência em inibidores da via de síntese de ergosterol nestes dois modelos. a) Em Candida tropicalis, pretendemos verificar se a susceptibilidade aos azólicos está relacionada a presença de colesterol tanto em isolados resistentes como sensíveis. b) Em Trypanosoma cruzi, pretendemos verificar da mesma forma como a endocitose de macromoléculas contendo o colesterol está relacionada à síntese de ergosterol. Em ambos os casos, buscaremos elucidar se a via de síntese de ergosterol é regulada pela presença de colesterol.