Avaliação da densidade de neuritos em neurônios com mutações nos genes LRRK2 e PRKN.

• Processo: 25/02168-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Patrícia Maria de Carvalho Aguiar
• Beneficiário: Victoria Alves Fulaneto
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neuritos Neurologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lrrk2 | neuritos | Park2 | Neurologia

Resumo

Introdução: A Doença de Parkinson (DP) é uma condição neurodegenerativa multifatorial, sem cura conhecida. Mutações no gene LRRK2 e PARK2 afetam processos celulares e aceleram a neurodegeneração além de alterar a morfologia e densidade de neuritos em neurônios dopaminérgicos. Estudos sugerem que a degenaração dos terminais dopaminérgicos precede a morte dos neurônios na substância negra. Nesse estudo iremos comparar a densidade e morfologia de neuritos entre neurônios dopaminérgicos com mutações nos genes LRRK2, PARK2 e controles saudáveis. Métodos: linhagens de células neuroprogenitoras (NPCs) desenvolvidas em nosso laboratório a partir de células tronco pluripotentes induzidas derivadas de fibroblastos de pele pele humana serão diferenciadas em neurôniso dopaminérgicos. Na primeira etapa desse projeto, iremos testar protocolos de diferenciação de NPCs para neurônios dopaminérgicos em células de controles saudávies. Uma vez estabelecido o método mais eficaz, linhagens saudáveis e com mutações nos genes LRRK2 e PARK2 serão diferenciadas em neurônios dopaminérgicos e mantidas em cultura por 4 a 8 semanas. Depois, será realizada imunicitoquímica e western blot para anticorpos neurais, incluindo tirosina hidroxilase e as imagens de microscopia confocal serão analisadas no software neurolúcida para a quantificação da densidade de neuritos. (AU)