Influência de medicamentos oncológicos na regulação do PAR1 e sua relação com a cardiotoxicidade

• Processo: 25/05896-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Mario Hiroyuki Hirata
• Beneficiário: Mariane Acauã Santiago Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Cardiotoxicidade Farmacogenética Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | cardio-oncologia | cardiotoxicidade | Farmacogenômica | Hl-1 | in vitro | farmacogenômica

Resumo

A cardiotoxicidade é um efeito adverso comum em tratamentos oncológicos, podendo comprometer permanentemente a função cardíaca e reduzir a sobrevida do paciente. O receptor ativado por protease do tipo 1 (PAR1), codificado pelo gene F2r, é um receptor acoplado à proteína G com papéis essenciais em processos como hemostasia, inflamação e respostas vasculares. Ele é ativado por protease, como a trombina, catepsina G e metaloproteinases. Evidências sugerem que o PAR1 pode estar envolvido na toxicidade cardíaca induzida por fármacos. Este estudo utilizará modelos in vitro para investigar os efeitos da doxorrubicina e sorafenibe na expressão do F2r em células HL-1, linhagem de cardiomiócitos murinos. Paralelamente, analisará-se se as concentrações cardiotóxicas nas células 4T1, linhagem de câncer de mama murino. As abordagens experimentais incluem ensaios de viabilidade celular, extração de RNA, síntese de cDNA e qPCR, permitindo relacionar a expressão gênica com a toxicidade observada. Em resumo, entender como os medicamentos afetam o PAR1 pode elucidar os mecanismos de cardiotoxicidade e assim, auxiliar o desenvolvimento de estratégias cardioprotetoras para pacientes em tratamento oncológico.