Avaliação do efeito de metalofármacos em Trypanosoma cruzi

• Processo: 25/01266-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Fernanda Ramos Gadelha
• Beneficiário: Vitor Klipel da Silva Bertolini
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioenergética Doença de Chagas Metalofármacos Radicais livres Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioenergética | Doença de Chagas | Metalofármacos | radicais livres | Trypanosoma cruzi | Bioquímica

Resumo

O Trypanosoma cruzi é o agente etiológico da doença de Chagas (DC). Atualmente o tratamento é restrito a um único medicamento que não é efetivo na fase crônica e leva a efeitos colaterais sérios, fazendo da busca por um novo medicamento uma prioridade. O grupo da Profa. Camilla Abbehausen, do IQ-UNICAMP, vem estudando junto com o Prof. Danilo Miguel, do IB-UNICAMP, o efeito de metalofármacos das classes das fosfinas e carbenos em Leishmania sp. (FAPESP: 2022/02618-0). Um dos alvos desses compostos é a tripanotiona redutase, que apresenta uma função primordial para o parasita se defender das espécies reativas de oxigênio e nitrogênio. Neste projeto, ampliaremos este estudo a outros tripanosomatídeos, no caso o T. cruzi, uma vez que testes preliminares com complexos de ouro da classe das fosfinas se mostraram promissores. O objetivo deste projeto é avaliar o efeito de 6 metalofármacos de duas classes diferentes (carbenos e fosfinas), 3 de cada classe, que serão desenvolvidos pelo grupo da Profa. Camilla, em 3 isolados de T. cruzi de pacientes portadores da DC e uma cepa de referência (Y). Determinaremos a EC50, CC50 para fibroblastos e o índice de seletividade (IS) desses compostos. Selecionaremos os mais promissores (baixa EC50 e ótima IS) e analisaremos os seus efeitos ao nível da bioenergética mitocondrial, produção de espécies reativas de oxigênio e atividade da tripanotiona redutase. Em paralelo, nas infecções in vitro, analisaremos os efeitos desses compostos, assim como em combinação com o benznidazol. O desenvolvimento deste projeto, através do aprofundamento do entendimento dos mecanismos de ação de metalofármacos, poderá contribuir para o desenvolvimento de opções terapêuticas promissoras para o tratamento da DC.