Avaliação de hidrogéis de sulfato de condroitina/ácido hialurônico como novo sistema subcutâneo de liberação de fármacos e peptídeos

• Processo: 25/04793-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 05 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 04 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Luciana Biagini Lopes
• Beneficiário: Isabella Draszesski Malagó
• Supervisor: Alyssa Panitch
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Georgia Institute of Technology, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/00997-4 - Carreadores lipídicos nanoestruturados para coencapsulação e liberação sustentada de fenretinida e álcool perílico no tecido mamário visando à prevenção do desenvolvimento e recorrências de Câncer de Mama, BP.DD
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Sistemas de liberação de medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Breast Cancer | Drug Delivery System | ex vivo model | Hydrogel | MK2 inhibitor | subcutaneous tissue | Sistemas de liberação

Resumo

Neste projeto, propomos desenvolver e avaliar um hidrogel multifuncional de frmação in situ para entrega intramamária de fenretinida e um peptídeo inibidor da proteína quinase ativada pela proteina quinase ativada por mitógenos 2 (YARA) visando à quimioprevenção do câncer de mama. Devido à baixa solubilidade em água da fenretinida, visualizamos hidrogéis enriquecidos com carreadores lipídicos nanoestruturados (NLCs) contendo fenretinida. Os hidrogéis serão produzidos com misturas de sulfato de condroitina e ácido hialurônico (CS/HA). Na primeira parte do projeto, definiremos razões adequadas de CS/HA, caracterizaremos a estrutura de hidrogéis selecionados e avaliaremos a liberação in vitro dos compostos e sua citotoxicidade em células tumorais. Na segunda parte, estudos ex vivo serão realizados utilizando explantes de pele comercialmente disponíveis como modelo para o tecido subcutâneo. A organização estrutural dos hidrogéis e retenção local, liberação e difusão dos compostos encapsulados serão avaliados pela quantificação da fenretinida e YARA no meio de cultura e nos explantes. Os efeitos celulares de hidrogéis selecionados serão avaliados sobre a viabilidade, proliferação e ciclo celular utilizando células de câncer de mama MCF-7, T-47D e MDA-MB-231. Para avaliar a seletividade dos tratamentos, células não tumorais de mama MCF-10A serão utilizadas. O potencial irritativo e reações inflamatórias mediadas pela injeção dos hidrogéis serão avaliados pela quantificação de citocinas e análise histológica do tecido. Finalmente, propomos avaliar a aplicabilidade de explantes de pele para gerar um modelo de câncer de mama ex vivo por meio da injeção de células MDA-MB-231 no tecido subcutâneo e avaliar a eficácia do hidrogel na prevenção do desenvolvimento do tumor.