Investigação do perfil de metilação como indicador prognóstico no câncer de cabeça e pescoço

• Processo: 24/22868-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes
• Beneficiário: Paula Roberta Aguiar Pastrez
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/03556-9 - Identificação de métodos não invasivos para o diagnóstico precoce do carcinoma epidermóide de cavidade oral e orofaringe, AP.TEM
• Assunto(s): Diagnóstico precoce Metilação de DNA Prognóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diagnóstico precoce | Metilação do DNA | prognóstico | Tumores de Cabeça e Pescoço | Otorrinolaringologia ou Cirurgia de Cabeça e Pescoço

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço é uma doença com alta incidência e mortalidade, afetando principalmente a cavidade oral, faringe e laringe. A maioria dos casos é detectada em estágios avançados e está associada a uma baixa sobrevida, com recidivas frequentes e prognóstico desfavorável, o que reforça a importância do diagnóstico precoce para melhorar os resultados clínicos. É uma doença com causa multifatorial, com fatores genéticos e epigenéticos, sendo a metilação do DNA um mecanismo relevante para a progressão tumoral. Alterações na metilação, como hipermetilação em regiões promotoras, podem silenciar genes supressores de tumor ou ativar oncogenes, contribuindo para a tumorigênese. Estudos indicam que biomarcadores de metilação podem ser usados para a detecção precoce e para monitorar o prognóstico da doença. A hipermetilação, em particular, está associada à gravidade da doença e à tendência metastática. O projeto proposto tem como objetivo determinar o perfil de metilação em lesões pré-neoplásicas (eritroplasia e leucoplasia) e câncer de cabeça e pescoço em fase inicial, sem metástase linfonodal, da cavidade oral e orofaringe, utilizando uma análise de metilação global, e estabelecer a associação entre o perfil de metilação encontrado e a transformação celular, progressão da doença e prognóstico dos pacientes. Para isso, será realizada a extração de DNA do material criopreservado coletado dos participantes, seguido pelo tratamento com bissulfito de sódio e as amostras serão submetidas à análise global de metilação. O array de metilação será então analisado por bioinformática e os principais alvos provenientes serão validados por biópsia líquida. Finalmente, o percentual de citosinas metiladas nas regiões ricas em CpG será quantificado, através do sequenciamento do DNA, utilizando o sistema de pirosequenciamento.