Explorando o papel das pequenas vesículas extracelulares derivadas de AoSMCs na comunicação entre os sistemas vascular e ósseo em condições normais e patológicas

• Processo: 25/06351-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 06 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 05 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Willian Fernando Zambuzzi
• Beneficiário: Matheus Luquirini Penteado dos Santos
• Supervisor: Juan Manuel Falcon Perez
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Centro De Investigacion Cooperativa En Biociencias, Espanha
• Vinculado à bolsa: 22/14304-0 - Da caracterização de exossomos à produção de anticorpos monoclonais (mAb): busca por estratégias biotecnológicas no tratamento de desordens do osso, BP.DD
• Assunto(s): Calcificação vascular Hiperglicemia Remodelação óssea Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcificação Vascular | Diferenciação de osteoblastos | Hiperglicemia | remodelamento ósseo | sinalização celular | Sinalização celular

Resumo

A remodelação óssea é um processo rigorosamente regulado que depende da interação coordenada entre os sistemas vascular e esquelético. Descobertas recentes destacaram o papel das vesículas extracelulares (VEs) derivadas de células musculares lisas da aorta humana (AoSMCs) como moduladoras-chave da diferenciação de osteoblastos e da transição para osteócitos, sugerindo um novo mecanismo de comunicação intercelular que liga a disfunção vascular a patologias ósseas. Este projeto tem como objetivo elucidar como as pequenas vesículas extracelulares (VEs) secretadas por VSMCs influenciam a diferenciação osteogênica em condições fisiológicas e patológicas, como a calcificação vascular e a hiperglicemia. Para isso, AoSMCs serão cultivadas sob diferentes estímulos para simular ambientes saudáveis e associados a doenças, e suas VEs serão isoladas e caracterizadas por meio de técnicas avançadas de proteômica, metabolômica e de imagem. O impacto dessas vesículas na diferenciação de osteoblastos em osteócitos será avaliado por meio de ensaios funcionais e análise de expressão gênica. O perfil metabolômico permitirá ainda a identificação de moléculas bioativas-chave envolvidas nessa comunicação. O estágio de pesquisa no CIC bioGUNE, sob supervisão do Professor Juan Manuel Falcón, permitirá a aplicação de plataformas de espectrometria de massas de ponta e ferramentas bioinformáticas para análise de VEs, contribuindo para o aprimoramento das abordagens experimentais e o aprofundamento da compreensão da sinalização mediada por vesículas. Em última instância, o projeto busca estabelecer uma base molecular para o futuro desenvolvimento de anticorpos monoclonais direcionados a biomarcadores associados às vesículas, avançando em estratégias biotecnológicas para o tratamento de complicações ósseas associadas a distúrbios metabólicos e vasculares.