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Avaliação da participação da imunotrombose na fisiopatologia da lesão tecidual na sepse em pacientes com neutropenia febril.

Processo: 25/04429-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Erich Vinicius de Paula
Beneficiário:Alexander Leonardo Silva Junior
Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:22/13216-0 - Interação entre hemostasia e imunidade inata (Imunotrombose): caracterização e exploração fisiopatológica, diagnóstica e terapêutica em doenças infecciosas e inflamatórias, AP.TEM
Assunto(s):Hemostasia   Inflamação   Onco-hematologia   Hematologia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:hemostasia | Inflamação | Onco-hematologia | Hematologia

Resumo

Dados recentes mostram que a importância dos neutrófilos na resposta a patógenos vai além da fagocitose e inclui a geração de redes extracelulares de neutrófilos (NETs) e ativação da hemostasia, contribuindo para a imunotrombose. Plaquetas também participam deste processo para além de suas funções hemostáticas. No entanto, também sabemos que ambas células também contribuem para a lesão tecidual observada na sepse. Pacientes com neutropenia febril (NF) pós quimioterapia por neoplasias hematológicas em geral apresentam neutropenia e plaquetopenia graves, com contagens de neutrófilos não raramente abaixo de 100 células/mm3. E, estes pacientes apresentam maior risco de evolução para sepse grave e morte, embora ainda permaneçam controvérsias quanto à influência da contagem de neutrófilos nesta evolução desfavorável. Assim, o objetivo deste projeto é explorar os mecanismos celulares e moleculares de lesão tecidual na sepse e choque séptico em pacientes com NF. Pela complexidade deste processo, propomos uma etapa exploratória baseada em proteômica, que em outros contextos complexos como a própria sepse, e na realização de uma análise comparativa do perfil de biomarcadores de lesão tecidual e imunotrombose em amostras plasmáticas e/ou séricas da coorte: (1) pacientes com neutropenia, (2) NF, (3) NF + sepse e (4) pacientes apenas com sepse, sem NF e (5) indivíduos saudáveis. Esse projeto já está em andamento, sendo que os primeiros achados serão relevantes na identificação de possíveis novas vias de relevância biológica. Esta nova proposta pretende garantir a manutenção do projeto atual, bem como complementá-lo com análises funcionais direcionadas a outros elementos celulares envolvidos nos mecanismos de imunotrombose, tais como os monócitos e as vesículas extracelulares (VEs), assim como elementos identificados na etapa de triagem (em curso) para o entendimento dessas vias pouco abordadas na sepse e que podem estar relacionadas ao desfecho clínico. (AU)

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