Avaliação da participação de ncRNAs na formação de R-loops e seu papel na regulação da expressão gênica e interação parasito-hospedeiro em L. braziliensis

• Processo: 24/18411-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Angela Kaysel Cruz
• Beneficiário: Adriene Yumi Ishimoto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/03015-0 - Da epigenética, variabilidade genômica e regulação da expressão gênica em Leishmania, AP.TEM
• Assunto(s): Parasitologia molecular Leishmania braziliensis RNA longo não codificante Estruturas R-loop Expressão gênica Interações hospedeiro-parasita
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leishmania braziliensis | ncRNAs | R-loop | Parasitologia Molecular

Resumo

A Leishmaniose é uma doença tropical causada por parasitos intracelulares obrigatório do gênero Leishmania. As manifestações clínicas da Leishmaniose dependem da espécie infectante, dos fatores genéticos e da resposta imune do hospedeiro, apresentando-se em duas principais formas: a Leishmaniose Tegumentar, que pode se apresentar como Cutânea ou Mucocutânea, e a Leishmaniose Visceral. Os macrófagos são a primeira linha de defesa contra a Leishmania, e no contexto da infecção estes parasitos enfrentam um ambiente hostil para sua sobrevivência e para o estabelecimento da infecção, sendo necessário mecanismos para a evasão da resposta imune do hospedeiro e subversão destes recursos em seu favor. A subversão dos mecanismos de defesa do macrófago em favor da Leishmania está associada as rápidas modificações no perfil de expressão dos genes envolvidos na produção e secreção de fatores de virulência que mantêm esta interação patógeno-hospedeiro. Os ncRNAs desempenham papel importante na regulação pós-transcricional e nos processos de diferenciação, virulência e adaptação ao estresse. Recentemente, foi observado que há ncRNAs que também participam da formação de R-loops, estruturas com importante função no controle da replicação, reparo, transcrição e regulação da expressão gênica. Portanto, neste projeto abordaremos as funções biológicas dos ncRNAs em L. braziliensis, com foco na identificação dos ncRNAs que participam da formação de R-loops, e sua eventual natureza dual enquanto elementos cis ou trans regulatórios como transcritos independentes, ou na formação de R-loops associados ao DNA. Dessa forma, o principal objetivo deste projeto é mapear os ncRNAs de L. braziliensis que se colocalizam com R-loops e que sejam preferencialmente expressos em amastigotas, buscando entender suas possíveis funções e se estes ncRNAs atuam como elementos regulatórios de expressão gênica, de modo a investigar seus efeitos frente a infecção, caracterizando alvos e mecanismos por trás destas estruturas. (AU)