Caracterização holística dos mecanismos moleculares da exaustão dos linfócitos T em pacientes com ZIKA

• Processo: 25/07090-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Otávio Cabral Marques
• Beneficiário: Fernando Yuri Nery do Vale
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18886-9 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue, AP.JP
• Assunto(s): Biologia computacional Vírus Zika
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinformática | exaustão dos linfócitos T | Zika | imunologia sistemica

Resumo

Durante a fase da infecção aguda, os linfócitos T sofrem ativação e diferenciação acompanhadas de proliferação robusta. Porém, durante infecções crônicas ocorre uma perda progressiva da resposta dos linfócitos, um fenômeno denominado exaustão das células T.Dentre as características dos linfócitos T exauridos, estão a regulação positiva e coexpressão de múltiplos receptores inibitórios, redução da produção de citocinas, diminuição da capacidade proliferativa e um perfil epigenético alterado (ex: desmetilação de loci dos receptores inibitórios). Uma vez que a maioria das pessoas infectadas com o vírus da zika (ZIKV) são assintomáticas, temos que considerar que, além do grau de virulência das cepas virais (fatores extrínsecos), o perfil imunológico (fatores intrínsecos) dos indivíduos infectados também influencia o desenvolvimento e evolução das infecções por arbovírus.Nossa hipótese é que a gravidade do fenótipo dos pacientes, e daqueles que não são capazes de eliminar eficientemente o ZIKV, é influenciada pelo potencial imune do indivíduo. Ou seja, os indivíduos que são incapazes de debelar eficientemente o vírus apresentam um déficit na resposta dos linfócitos T. Dessa forma, nosso objetivo é analisar os mecanismos e vias de assinaturas moleculares reguladores comuns e específicos da resposta imune ao ZIKV, bem como mecanismos da exaustão dos linfócitos T em pacientes com ZIKV. (AU)