Elucidação dos Mecanismos Celulares e Moleculares na Imunopatogênese de Doenças Inflamatórias Alérgicas Utilizando Técnicas de Sequenciamento Espacial e de Célula Única

• Processo: 24/18498-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Helder Takashi Imoto Nakaya
• Beneficiário: Guilherme Rodrigues de Mira
• Instituição Sede: Centro de Inovação da USP (INOVA). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia computacional Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinformática | Imunologia | Inflamação | scRNA-Seq | Transcriptoma Espacial | Inflamação

Resumo

As doenças alérgicas compõem um dos grupos de patologias inflamatórias mais comuns no mundo, com impactos na saúde humana e na economia global. A marcha alérgica é classicamente descrita como uma progressão alérgica temporal, em que 1 a cada 3 indivíduos acometidos por dermatite atópica (DA) desenvolvem asma alérgica (AA) ao longo da vida. Apesar de bem estabelecida a prevalência de AA em pacientes com DA, são desconhecidos os mecanismos imunológicos envolvidos na imunopatogênese da progressão da marcha alérgica, mesmo que ambas patologias sejam mediadas por inflamação característica de perfil Th2 - marcados principalmente pelo infiltrado eosinofílico, recrutamento de células Th2, produção de citocinas como IL-4, IL-5 e IL13 e produção de IgE. Na literatura, são propostas duas hipóteses distintas que tentam explicar a patogênese da associação entre DA e AA: características disfuncionais intrínsecas da barreira epitelial levam ao desenvolvimento de DA seguido de AA; ou uma resposta inflamatória polarizada dos indivíduos induz a patogênese da marcha alérgica, o que em conjunto evidencia uma lacuna na compreensão dos processos imunopatogênicos da marcha alérgica. Tendo em vista a heterogeneidade e a complexidade destes quadros inflamatórios alérgicos, abordagens integradas de dados ômicos podem trazer avanços na compreensão dos mecanismos celulares e moleculares imunológicos envolvidos, como uso de sequenciamento de célula única (scRNA-seq) e de transcriptoma espacial (ST). Assim, o objetivo deste projeto é elucidar os mecanismos imunológicos comuns e distintos entre as patologias da marcha alérgica (DA/AA) a nível transcricional e espacial de forma integrada, buscando compreender as redes e vias de interações celulares e moleculares da DA e AA ainda incompreendidas. (AU)