Alterações na sinalização purinérgica no corpúsculo carotídeo de ratos com insuficiência cardíaca.

• Processo: 25/01691-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Davi José de Almeida Moraes
• Beneficiário: Valéria Cabral Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06886-7 - Papel dos receptores purinérgicos do corpúsculo carotídeo na insuficiência cardíaca, AP.JP2
• Assunto(s): Trifosfato de adenosina Ectonucleotidases Insuficiência cardíaca Receptores purinérgicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atp | Corpúsculo Carotídeo | Ectonucleotidases | Hiperatividade simpática | Insuficiência Cardíaca | receptores purinérgicos | Fisiologia Respiratória e Cardiovascular

Resumo

A ativação dos corpúsculos carotídeos (CCs) promove a liberação de ATP, um neurotransmissor excitatório que gera respostas cardiovasculares, simpatoexcitatórias e expiratórias em roedores. Na insuficiência cardíaca congestiva (ICC), a ativação crônica dos CCs contribui para a desregulação autonômica e piora da doença, por meio do aumento da atividade simpática e de desordens respiratórias, de modo que a hiperatividade simpática contribui para a redução da qualidade de vida e aumento da mortalidade. Estudos prévios demonstraram que o bloqueio dos receptores purinérgicos P2X3 nos CCs suprimiu a sua atividade espontânea e aberrante e normalizou a atividade simpática de ratos com ICC. Neste sentido, a hipótese do Projeto de Mestrado é que a biodisponibilidade de ATP está aumentada nos CCs de ratos com ICC. Este aumento pode ser atribuído à maior liberação de ATP pelos CCs, mas pode ser pela amplificação da sinalização parácrina mediada pelo próprio ATP e por conexinas. Além disso, alterações na expressão ou atividade das ectonucleotidases podem elevar a biodisponibilidade de ATP nos CCs. O estudo tem como objetivos mensurar a liberação de ATP e a expressão das ectonucleotidases nos CCs de ratos controle e ICC, bem como analisar a expressão dos receptores purinérgicos P2Y2 e das conexinas. Para isto, a ICC será induzida por meio do infarto do miocárdio, em cirurgia na qual os ratos serão submetidos à ligadura da coronária esquerda. Os CCs serão isolados para análise da expressão de mRNA, da liberação de ATP e do conteúdo de proteínas. O conhecimento acerca do ATP e de como reduzir sua concentração nos CCs pode ser uma maneira de acessar uma abordagem terapêutica com mínimo efeito colateral para a ICC.