Avaliação do Potencial de Transformação Após Transferência Adotiva de Linfócitos B-1 Reprogramados

• Processo: 25/07710-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Anuska Marcelino Alvares Saraiva
• Beneficiário: Nicole Erculana Phelippe
• Instituição Sede: Vice-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade Paulista (UNIP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Subpopulações de linfócitos B Neoplasias Terapia baseada em transplante de células e tecidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes mellitus | Linfócitos B-1 | Neoplasia | Reprogramação metabólica | terapia celular | Consultar formulário complementar

Resumo

Introdução: Os linfócitos B-1 são muito conhecidos pela capacidade de se diferenciarem plasmócitos e secretar IgMs naturais, mas pesquisas têm demonstradoque eles possuem um potencial pluripotente, podendo diferenciar-se em outros tiposcelulares. Um estudo de 2015 revelou que essas células são capazes de produzirinsulina e controlar os níveis glicêmicos em camundongos diabéticos. Nesteexperimento, foram utilizados camundongos XID com diabetes induzidos por STZ, ea transferência dessas células conferiu resistência à doença. Objetivo Geral: Avaliara ocorrência de neoplasias em camundongos diabéticos após a transferência adotivade linfócitos B-1 metabolicamente reprogramados. Metodologia: O protocolo dereprogramação metabólica dos linfócitos B-1 será realizado a partir da cultura decélulas peritoneais aderentes e estímulo com uma combinação de crotoxina,nicotinamida e diferentes altas concentrações de glicose, tornando-os célulasprodutoras de insulina. As células B-1 metabolicamente reprogramadas serãotransferidas em dois momentos diferentes para camundongos XID diabéticos,imediatamente após o tratamento com STZ ou no estabelecimento da condiçãodiabetes, e serão posteriormente eutanasiados aos 7 e 14 dias após a transferênciasde células B-1 reprogramadas. Será avaliada a glicemia dos animais e, assim, aeficiência da terapia celular será determinada pelo caráter normoglicêmico dosindivíduos. Considerando o sucesso da terapia, será escolhida a melhor data paratransferência celular e essa condição será reproduzida para o acompanhamento dosanimais transferidos adotivamente ou seus controles diabéticos, pelo período de 120dias e, em seguida, serão eutanasiados. Serão coletados os órgãos como cérebro,coração, pulmão, fígado, rins, pâncreas e baço de todos os animais experimentaispara avaliação histopatológica para a investigação da presença de células malignasou alterações morfológicas sugestivas da ocorrência de tumores. Os dados obtidospoderão contribuir significativamente para o avanço da terapia celular voltada aocontrole glicêmico em pacientes diabéticos, utilizando linfócitos B-1.