Avaliação dos efeitos do peptídeo mitocondrial MOTS-c na dinâmica de cálcio em ilhotas pancreáticas de animais saudáveis

• Processo: 25/07529-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Martin José Antonio Collao Torres
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/04664-7 - Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta-pancreáticas no Diabetes Mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular, AP.TEM
• Assunto(s): Ilhotas pancreáticas Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dinâmica do cálcio | Ilhotas pancreáticas | MOTS-c | Fisiologia Endócrina

Resumo

O exercício físico traz benefícios que vão além da melhora psicossocial, incluindo efeitos metabólicos mediados por moléculas secretadas durante o exercício, as exerkinas. Recentemente, peptídeos derivados de pequenos ORFs mitocondriais, como o MOTS-c, têm sido estudados por seu papel na regulação do metabolismo e resistência à fatores estressores, incluindo em células beta-pancreáticas. O MOTS-c pode melhorar a dinâmica do cálcio e reduzir a apoptose dessas células, prejudicadas em estágios iniciais do diabetes tipo 2. Este estudo busca entender como o MOTS-c contribui para a preservação da função pancreática, propondo-o como alternativa complementar às terapias antidiabéticas tradicionais. Para isso, serão realizados experimentos em ilhotas pancreáticas isoladas e células da linhagem INS1e, de forma a avaliar os efeitos do MOTS-c na dinâmica de cálcio e mecanismos associados. Os principais objetivos desta proposta são observar os efeitos agudos da incubação com MOTS-c na viabilidade celular e na secreção estática de insulina em células INS1E e em ilhotas pancreáticas isoladas, além de avaliar os efeitos da incubação com MOTS-c na dinâmica do cálcio em diferentes condições experimentais, de forma a perceber se o peptídeo possui influência na mobilização dos estoques de cálcio em diferentes organelas. Para isso, serão utilizadas técnicas avançadas de microscopia para detecção do gradiente de cálcio intracelular, além de técnicas de rotina em biologia molecular, como a detecção da expressão gênica por qPCR. Espera-se que o tratamento com MOTS-c possa interferir positivamente no gradiente intracelular de cálcio de forma a aumentar a resiliência de células beta-pancreáticas frente a hiperglicemia.