O Papel dos hormônios sexuais femininos e da menopausa na inflamação pulmonar em doadores em morte encefálica

• Processo: 24/20768-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Breithaupt Faloppa
• Beneficiário: Elizabeth Cristina Miola
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/00728-6 - Importância dos hormônios sexuais femininos e da menopausa em doadores em morte encefálica: identificação de miRNAs como marcadores de qualidade dos órgãos, AP.R
• Assunto(s): Menopausa Morte encefálica Pulmão Ratas Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: G1 | Menopausa | morte encefálica | pulmão | ratas | Imunidade inata

Resumo

O transplante de órgãos é opção de tratamento para pacientes em estágios avançados de doença, entretanto o número reduzido de órgãos disponíveis é um obstáculo para sua efetivação. A alta demanda de pacientes em lista de espera por órgãos para transplante faz com que haja flexibilização de critérios para a utilização de doadores marginais e dentre estes doadores, com o envelhecimento da população, há aumento da inclusão de doadores mais idosos. A morte encefálica (ME) é considerada importante fator de estresse que acomete os órgãos antes do transplante, principalmente os pulmões, ativando a resposta inflamatória e imunológica. Estudos clínicos e experimentais confirmam o sexo do doador como um dos fatores que influenciam o resultado do transplante pulmonar e que ratas apresentam maior inflamação pulmonar quando comparadas com os machos. Considerando a importância dos hormônios sexuais femininos (HSF) no desenvolvimento da inflamação sistêmica e sua redução aguda após a ME, dados mostram que o tratamento com estradiol atenua a inflamação pulmonar, reduzindo o infiltrado leucocitário e diminuindo a liberação pulmonar de mediadores inflamatórios. A progressiva deterioração e perda de funcionalidade que caracteriza o processo de envelhecimento afeta diferentes sistemas e órgãos do corpo de diferentes maneiras e no sexo feminino está intimamente ligado ao perfil hormonal. Nesse contexto, estudar as alterações geradas pelo processo de menopausa, associando o envelhecimento e a redução da concentração dos HSF, tendo em vista o aumento da idade dos doadores é de interesse. Portanto, o objetivo do presente projeto será investigar os efeitos da menopausa/envelhecimento e do tratamento com o agonista do receptor de estradiol de membrana (GPER) em ratas submetidas à morte encefálica, analisando vias de sinalização ativadas e as alterações histopatológicas pulmonares decorrentes da morte encefálica. (AU)