Comunicação intestino-microbiota-fígado na esteatohepatite e progressão para carcinoma hepatocelular em camundongos

• Processo: 24/16241-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: Mariana Mesquita Fonseca
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/04159-8 - Biologia e envolvimento de mTORC2 e mTORC1 no desenvolvimento da esteatose hepática e progressão para esteatohepatite e hepatocarcinoma, AP.TEM
• Assunto(s): Hepatopatias Fígado gorduroso Microbioma gastrointestinal Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dieta CDA | Doença hepática | Esteatohepatite | Fmt | Mafld | Microbioma intestinal | Metabolismo

Resumo

A elevada prevalência da Doença Hepática Gordurosa Metabólica (MAFLD) e a falta de compreensão completa dos mecanismos moleculares envolvidos em seu desenvolvimento e progressão, especialmente em estágios avançados como a cirrose e o carcinoma hepatocelular (HCC), representam desafios significativos para a saúde pública. Estudos preliminares indicam que a microbiota intestinal desempenha um papel crucial na progressão dessas doenças, tanto em humanos quanto em modelos animais. Este projeto propõe investigar as interações entre o intestino, a microbiota intestinal e o fígado na progressão da esteatohepatite não alcoólica (NASH) para carcinoma hepatocelular (HCC) em camundongos machos a partir de dois modelos experimentais: um induzido geneticamente pela deleção de Pten+Raptor em hepatócitos, e outro através de uma dieta deficiente em colina e com baixo teor de metionina (CDA). Serão analisados a composição bacteriana da microbiota, o metaboloma hepático e sérico, e as alterações na permeabilidade e inflamação intestinal. Adicionalmente, o impacto na progressão da doença da remoção da microbiota através de antibióticos e da transferência de microbiota via transplante fecal (FMT) será avaliado. Assim, objetiva-se caracterizar os mecanismos moleculares envolvidos, possibilitando a identificação novos alvos terapêuticos e construção de bases científicas sólidas para o desenvolvimento de novas estratégias voltadas para o tratamento da MAFLD e suas complicações mais severas. (AU)