Modulação do microambiente tumoral pelo exercício físico aeróbico no câncer de pulmão: diferenças entre machos e fêmeas

• Processo: 24/11979-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: José Cesar Rosa Neto
• Beneficiário: Lourenço Proença Ruivo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Citocinas Exercício físico Fibroblastos Microambiente tumoral Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Células imunes | citocinas | exercício físico | fibroblastos | microambiente tumoral | Oncologia

Resumo

O câncer é uma das principais causas de morte globalmente. Entre os tipos de câncer, o carcinoma pulmonar é o mais prevalente e mortal. Nos últimos anos, a importância do microambiente tumoral (TME) na progressão e tratamento dos carcinomas tem sido amplamente reconhecida. O TME refere-se ao ambiente no qual as células tumorais se situam, sendo essencial para a sua sobrevivência, crescimento e disseminação. Este é um sistema dinâmico que compreende células imunes, fibroblastos, citocinas e outros componentes, os quais podem afetar direta ou indiretamente a progressão tumoral. Recentemente, alguns trabalhos têm buscado entender o impacto da atividade física nos componentes do TME, com resultados indicando o aumento de linfócitos T CD8+ e células NK infiltrados. Um importante fator que influencia a agressividade do câncer e o TME é o gênero do paciente. Estudos recentes revelaram que o TME em mulheres apresenta maiores níveis de linfócitos T CD4+ infiltrados e menores níveis de citocinas como IL-1² e IL-6. No entanto, pouco se sabe sobre como o exercício físico modula o TME no câncer de pulmão especificamente, e as diferenças na resposta ao exercício entre machos e fêmeas permanecem pouco exploradas. Este projeto de pesquisa visa investigar como o exercício físico aeróbico modula o TME no câncer de pulmão e examinar as diferenças nas respostas entre machos e fêmeas. Camundongos C57BL/6 machos e fêmeas serão injetados com células de carcinoma de pulmão Lewis (LLC) subcutaneamente. Os animais serão submetidos a um protocolo de treinamento físico aeróbio por 4 semanas, com sessões de 40-60 minutos, 5 vezes por semana, em esteira rolante e intensidade moderada (aprox. 60% da vel. máxima). Após o período de treinamento, os camundongos serão eutanaziados e os tumores coletados para imunofenotipagem e avaliação dos fibroblastos no TME por citometria de fluxo, e quantificação das citocinas IL-2, IL-6, IL-10, IFN-³, TNF-± e IL-15 por ELISA. Linfócitos T CD4+ e CD8+ serão isolados do tumor e cultivados para análise do metabolismo dessas células.