Entrega de fármaco antitumoral via exossomos para terapia direcionada a glioblastoma

• Processo: 25/13171-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2027
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Gabriel Lima Barros de Araujo
• Beneficiário: Carolina Falaschi Saponi
• Supervisor: Helder Almeida Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Groningen, Holanda
• Vinculado à bolsa: 24/22372-1 - Desenvolvimento e Caracterização Avançada de Sistemas Nanoestruturados de Liberação para o aprimoramento da Terapia do Glioblastoma, BP.DD
• Assunto(s): Nanotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antitumor Therapies | API-loaded Exosomes | Nanostructured drug delivery | Nanotecnologia farmacêutica

Resumo

O glioblastoma continua sendo um dos tumores cerebrais mais agressivos e resistentes ao tratamento, em grande parte devido à natureza restritiva da barreira hematoencefálica (BHE) e à limitada biodisponibilidade das terapias sistêmicas. O fármaco axitinibe, um potente inibidor de tirosina quinase do receptor de VEGF, apresenta potencial terapêutico para o glioblastoma devido às suas propriedades antiangiogênicas. No entanto, sua aplicação clínica é limitada pela baixa solubilidade e acúmulo insuficiente nos tecidos cerebrais. Este projeto tem como objetivo melhorar a entrega e a eficácia do axitinibe por meio do desenvolvimento de um sistema de liberação de fármacos mediado por exossomos. O axitinibe será encapsulado em exossomos derivados de macrófagos Raw 264.7, visando facilitar a entrega direcionada através da BHE, promovendo liberação sustentada e reduzindo efeitos colaterais indesejados. O axitinibe carregado em exossomos será caracterizado quanto à eficiência terapêutica e de encapsulamento, integridade da membrana, internalização celular e biocompatibilidade. A estabilidade e a integridade do sistema serão avaliadas por espalhamento dinâmico de luz, potencial zeta e microscopia eletrônica de transmissão. Estudos de pré-formulação com caracterização no estado sólido guiarão o desenvolvimento do sistema, sendo a liofilização empregada para garantir a estabilidade a longo prazo. Essa estratégia, alinhada à abordagem complementar baseada em nanocristais desenvolvida no projeto de doutorado direto associado, visa reposicionar o axitinibe como uma terapia mais eficaz para glioblastoma, aumentando o acúmulo tumoral, minimizando a toxicidade e maximizando a eficácia terapêutica. (AU)