Caracterização da involução tímica e como ela contribui para a imunossenescência em camundongos

• Processo: 25/16622-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Niedson Correia de Lima Junior
• Supervisor: Philipp e Scherer
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas (UT Southwestern), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/01703-7 - Caracterização da involução tímica e como ela contribui para a imunossenescência em camundongos, BP.PD
• Assunto(s): Envelhecimento Imunossenescência Timo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | imunossenescência | Timo | Envelhecimento

Resumo

O estudo investiga a involução tímica no contexto de obesidade, envelhecimento e lipodistrofia, utilizando camundongos selvagens (Lox) e AdicerKO em diferentes idades (1, 6 e 18 meses), alimentados com dieta padrão (chow) ou hiperlipídica (HFD). A análise histológica (H&E) revelou alterações estruturais progressivas no timo: aos 6 meses, AdicerKO com dieta chow e Lox com HFD já apresentavam perda parcial da arquitetura tímica, enquanto AdicerKO com HFD exibiam substituição quase completa por adipócitos. Aos 18 meses, as alterações eram ainda mais acentuadas, destacando o efeito sinérgico de idade e disfunção metabólica. A análise por snRNAseq mostrou aumento de adipócitos e redução significativa de células epiteliais tímicas (TECs) em animais idosos. Foram identificadas duas subpopulações distintas de adipócitos: uma com alta expressão de marcadores termogênicos e outra com baixa expressão, ambas aumentando com a idade. Histologicamente, adipócitos multiloculares se localizavam na cápsula tímica e uniloculares no parênquima. Experimentos com camundongos Trpv1Cre/Rosa26mtmg evidenciaram adipócitos derivados de células TRPV1+, e o snRNAseq revelou baixa, mas detectável, expressão de TRPV1 em TECs e timócitos, sugerindo origem parcial dessa população. Alterações hormonais surgiram precocemente (1 mês), antes do aparecimento da lipodistrofia, níveis séricos de adiponectina reduzida. As questões centrais do estudo incluem: (1) quais populações tímicas têm potencial adipogênico, (2) quais fatores induzem essa diferenciação e (3) quais mecanismos atuam em cada população. Os objetivos são: identificar populações com potencial adipogênico, definir fatores moleculares que impulsionam a adipogênese no timo envelhecido e esclarecer se a adiponectina regula a involução e a diferenciação adipogênica. O desenho experimental inclui: Avaliar se o perfil hormonal dirige a involução tímica: usar camundongos ¿Gly (superexpressando adiponectina) para testar se níveis sustentados previnem a involução, e Adipoq-/- para verificar se a ausência acelera o processo; gerar knockouts condicionais para o receptor AdipoR2 em TECs (Foxn1Cre) e progenitores estromais (PdgfraCre e TRPV1Cre); testar superexpressão induzível de AdipoR2 para investigar proteção contra involução. Análises imunológicas e histológicas: avaliar peso de órgãos linfoides, morfologia tímica (H&E), perfil de linfócitos T (CD4, CD8, CD44, CD62L) e proporção de mTECs/cTECs por citometria; investigar marcadores de senescência, adipogênese e função tímica por IHC e qPCR. Rastreamento de precursores de adipócitos: cruzar Rosa26mTmG com linhas FOXN1Cre, PdgfraCre e TRPV1Cre para rastrear a origem dos adipócitos; aplicar imunofluorescência para distinguir adipócitos multiloculares (derivados de TECs) e uniloculares (derivados de Pdgfra+), analisando animais aos 1 e 6 meses sob chow e HFD. O conjunto de dados e a abordagem experimental visam esclarecer como alterações hormonais, envelhecimento e disfunção metabólica modulam a adipogênese intratímica e aceleram a involução, com foco especial na participação da adiponectina e de precursores celulares específicos. (AU)